Окисление липопротеинов низкой плотности при атеросклерозе
Состав: натуральные органические соединения класса аминотиолов, криптоксантин, супероксиддисмутаза, ликопин, ниацин, селен (L-селенометионин), цинк, экстракт брокколи (источник сульфорафана), ретинол, ресвератрол, N-ацетилцистеин (NAC), полифенолы оливы (гидрокситирозол), альфа-токоферол, β-каротин, крахмал.
Рекомендуется при:
• атеросклерозе;
• артериальной гипертонии (для защиты сосудов);
• ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркте миокарда, а также его первичном и вторичном предупреждении;
• инсульте – его последствиях и предупреждении;
• облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей;
• поражении сосудов при сахарном диабете 2-го типа;
• гиперхолестеринемии.
Атеросклероз – это процесс накопления в сосудистой стенке холестерина. Атеросклероз приводит к сердечно-сосудистым катастрофам – инфаркту и инсульту. Мы привыкли слышать – «плохой» холестерин, «хороший» холестерин. Весь холестерин – «хороший».
На самом деле причиной атеросклероза является не сам холестерин липопротеинов низкой плотности, а процесс его окисления и накопления липопротеинов низкой плотности в сосудистой стенке. Обычные липопротеины низкой плотности захватываются печенью. Они безопасны. А когда происходит их окисление – печень перестает их захватывать и перерабатывать, а их начинают захватывать макрофаги, и они несут окисленный холестерин в сосудистую стенку, где он и откладывается в виде бляшек. Таким образом, причиной развития атеросклероза является не наличие так называемого холестерина, а процесс его окисления. Как раз этот процесс и блокируют компоненты комплекса Виталити. Он содержит комплекс специфических антиоксидантов, работающих именно на этом уровне. Компоненты комплекса Виталити снижают уровень окисления холестерина липопротеинов низкой плотности на 77-100%. Эффективность этих антиоксидантов значительно превышает эффективность всех известных противоатеросклеротических средств. Бляшки перестают расти и постепенно уменьшаются. Компоненты комплекса Виталити не только блокируют окисление холестерина липопротеинов низкой плотности, но и значительно снижают уровень окисленного холестерина липопротеинов низкой плотности, ингибируют активность ацил-КоА холестериновой ацилтрансферазы и образование эфиров холестерина; увеличивают выведение желчных кислот, снижают уровень ТС и триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, повышают активность параоксоназы-1 и липопротеинов высокой плотности; ингибируют NADPH-оксидазу в макрофагах, блокируют поглощение модифицированных липопротеинов низкой плотности CD36-рецептором-поглотителем и оказывают такое же действие на CD36DR.
Существует множество экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о том, что нарушения метаболизма липидов играют важную роль в патогенезе атеросклероза. На сегодняшний день было проведено много исследований, посвященных изучению механизмов, с помощью которых высокие уровни холестерина липопротеинов низкой плотности влияют на биологию сосудов и вызывают образование атеросклеротического поражения. За последнее десятилетие стало совершенно ясно, что окислительно-модифицированная форма холестерина низкой плотности более существенна, чем нативный липопротеин низкой плотности при атеросклерозе.
Окисленные липопротеины низкой плотности обнаружены в макрофагах, происходящих из моноцитов, при атеросклеротических поражениях. Окисление липопротеинов низкой плотности является естественным процессом в организме, а окисленный липопротеин низкой плотности – в образовании пенистых клеток. В результате многочисленных исследований было доказано, что липопротеины низкой плотности, главные переносчики холестерина в крови, первыми превращаются в окисленные липопротеины низкой плотности, так они могут быть дифференцированы рецепторами окисленных липопротеинов низкой плотности на макрофагах.
Связывание окисленных липопротеинов низкой плотности с макрофагами – стадия, с помощью которой окисленные липопротеины низкой плотности вызывают аккумуляцию холестерина в макрофагах, и таким образом, превращают макрофаги в нагруженные липидами пенистые клетки.
Окисленные липопротеины низкой плотности активируют клетки эндотелия (сосудов), продуцирующие МСР-1 (моноцитарный хемотаксический протеин), который привлекает моноциты из просвета сосуда в субэндотелиальное пространство (сосудов).
Существенно повышенный уровень окисленного холестерина липопротеинов низкой плотности наблюдается:
— у пациентов с устойчивыми поражениями сонной, коронарной и других артерий, включая бедренную, а также у пациентов с коронарными синдромами;
— у больных со стойкой стенокардией, с нестабильной стенокардией и с острым инфарктом миокарда и инсультом;
— у пациентов с субклиническим атеросклерозом (от уровня окисленных липопротеинов низкой плотности зависит толщина средней оболочки стенки кровеносного сосуда и наличие бляшек в сердечной, сонной и бедренной артериях);
— у пациентов с метаболическим синдромом;
— у пациентов с инсулинорезистентностью;
— у нелеченных пациентов с гипотериозом.
В настоящее время установлено, что ключевую роль в развитии атеросклероза играют окисленные липопротеины низкой плотности. В многочисленных исследованиях показано, что окисленные липопротеины играют ключевую роль на всех стадиях атеросклеротического повреждения стенки сосудов, нарушении проницаемости эндотелиальных клеток, накоплении холестерина в макрофагальных и гладкомышечных клетках, синтезе цитокинов. Следует отметить, что при атеросклерозе наблюдается повреждение не только стенки сосудов, но и клеток крови, увеличивается агрегируемость тромбоцитов и эритроцитов, уменьшается деформируемость эритроцитов, уменьшается функциональная активность лимфоцитов. Обнаружено, что при атеросклерозе происходит увеличение содержания холестерина в клетках крови. Методом электронного парамагнитного резонанса обнаружены изменения структурной организации мембран и функциональной активности клеток крови – эритроцитов, тромбоцитов, лимфоцитов. Продемонстрирована взаимосвязь между изменением структуры мембран и накоплением холестерина в них и нарушением их функций. Было обнаружено, что существенную роль в накоплении холестерина и нарушении функции клеток играют окисленные липопротеины низкой плотности. Так, показано, что окисленные липопротеины низкой плотности переносят больше холестерина на эритроциты по сравнению с неокисленными. Обнаружено, что окисленные липопротеины низкой плотности вызывают также нарушение функциональных клеток крови, сходное с нарушениями, наблюдаемыми при атеросклерозе. Так, окисленные липопротеины увеличивают агрегируемость эритроцитов и тромбоцитов, уменьшают деформируемость эритроцитов, угнетают функциональную активность лимфоцитов. Выяснены механизмы и роль окисленных липопротеинов в нарушении функциональных клеток крови при атеросклерозе.
Итак, составляющие Виталити предотвращают окисление и структурную модификацию липопротеинов низкой плотности, что останавливает развитие атеросклероза и вызывает его регресс.
Изучены окисленно- и структурномодифицированные липопротеины низкой плотности при атеросклерозе и некоторых основных факторах его риска.
При выраженном каротидном (мозговом), коронарном (сердечном) и бедренном атеросклерозе и при его факторах риска, таких как гиперлипидемия, артериальная гипертония и сахарный диабет, обнаружены практически сходные потенциально атерогенные изменения липопротеинов низкой плотности, свидетельствующие об их окислительной и структурной модификации. Полученные результаты подтверждают патогенетически ключевую роль окисленных модифицированных липопротеинов низкой плотности при атеросклерозе.
Одной из главных морфологических характеристик атеросклероза является локальное накопление значительного количества липидов, главным образом, эфиров холестерина, в стенке артерий, в частности в пенистых клетках. Появление этих клеток, имеющих массивные включения эфиров холестерина в цитоплазме, является своеобразным маркером атеросклеротического процесса. Большая роль в возникновении и развитии атеросклероза придается модифицированным липопротеинам низкой плотности, которые имеют низкое сродство к апо-В, Е-рецепторам клеток, но активно захватываются скэвенджер-рецепторами макрофагов. Скэвенджер-рецептор, в отличие от классического апо-В, Е-рецептора, не регулируется в зависимости от содержания холестерина в клетке. Напротив, модифицированные липопротеины низкой плотности индуцируют экспрессию скэвенджер-рецепторов в макрофагах. Таким образом, постоянный эндоцитоз холестерин-богатых модифицированных липопротеинов низкой плотности через скэвенджер-рецепторы макрофагов приводит к избыточному накоплению холестерина в макрофагах и трансформации их в пенистые клетки. Из всех видов модифицированных липопротеинов низкой плотности наиболее атерогенными являются окисленные липопротеины низкой плотности и мелкие плотные липопротеины низкой плотности. Против обоих из них эффективны компоненты комплекса Виталити, особенно против окисления холестерина липопротеинов низкой плотности.
В патогенезе атеросклероза большое признание получила концепция ключевой роли окисленных липопротеинов низкой плотности, как инициаторов, провокаторов и индукторов атерогенеза в сосудистой стенке. Эта концепция базируется на следующих экспериментальных результатах, полученных в исследованиях in vivo и in vitro. Липопротеины низкой плотности, экстрагируемые из атеросклеротических бляшек человека, имеют физические и биологические свойства, подобные свойствам окисленных in vitro липопротеинов низкой плотности, и проявляют способность к повышенному взаимодействию со скэвенджер-рецепторами макрофагов. Обнаружено, что некоторая часть липопротеинов низкой плотности в крови больных атеросклерозом проявляет свойства окисленных липопротеинов низкой плотности, которые являются иммуногенными частицами, и антитела против окисленных липопротеинов низкой плотности взаимодействуют с эпитопами липопротеинов низкой плотности, полученных из атеросклеротических бляшек. Некоторые антиоксиданты, входящие в состав Виталити, такие как полифенолы оливы (гидрокситирозол) и другие, оказывают положительный эффект при экспериментальном атеросклерозе, значительно уменьшая его проявление. Было показано, что культивируемые эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки и макрофаги способны вызывать окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности и что окисленные липопротеины низкой плотности обладают цитотоксическими и моноцит-хемотаксическими свойствами.
Окислительная модификация липопротеинов является многоступенчатым процессом, и разные компоненты Виталити действуют на всех уровнях этого процесса: препятствуют образованию липоперекисей; тормозят фрагментацию окисленных жирных кислот, в результате которой образуются токсические низкомолекулярные продукты (альдегиды, спирты, кетоны и алканы); предотвращают образование лизолецитина из лецитина; блокируют фрагментацию апо-В альдегидами, подобными малоновому диальдегиду и последующую модификацию этого полипептида; блокируют окисление холестерина до оксистеролов (7-кето-холестерол, 5,6-эпоксихолестерола, 7-В-оксихолестерола и др.); тормозят образование различных цитотоксических липидов как из жирных кислот, так и холестерина; препятствуют увеличению липопротеинов низкой плотности в размерах в результате гидролиза неполярного ядра этих частиц, представленного эфирами холестерина; обеспечивают снижение содержания холестерина и изменение липид-белкового взаимодействия между апо-В и однослойной мембраной частицы липопротеина низкой плотности; блокируют модификацию лизиновых остатков полипептидной цепи апо-В-альдегидами и кетонами, появляющимися в результате распада гидроперекисей; снижают взаимодействия частиц липопротеинов низкой плотности с апо-В, Е-рецепторами к липопротеинам низкой плотности в результате модификации апо-В.
Свободнорадикальное окисление липопротеинов низкой плотности, которое блокируют компоненты комплекса Виталити, приводит к изменению их химического состава и свойств, что характеризуется снижением содержания свободных полиненасыщенных жирных кислот, исчезновением антиоксидантов и значительным повышением содержания продуктов окисления, которых в свежевыделенных нативных липопротеинах низкой плотности мало.
Окисленные липопротеины имеют отрицательный заряд и высокое сродство к скэвенджер-рецепторам макрофагов. В целом эта окислительная модификация зависит как от наличия двухвалентных ионов меди и железа, так и от способности сосудистых клеток – окислять липопротеины низкой плотности. В экспериментах на клеточных культурах все эти клетки способны осуществлять клеточно-зависимую окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности, но особую роль в этой модификации играют макрофаги, которые могут активно продуцировать супероксиданион, гидроксильный радикал, перекиси, гидроперекиси и оксида азота-радикалы. Этот тип клеток является наиболее вероятным индуктором окисления липопротеинов низкой плотности. И одна из основных мишеней действия Виталити. На начальных этапах окисления липопротеинов низкой плотности появляются частицы, в которых повышено содержание продуктов перекисного окисления липидов, снижен уровень антиоксидантов, нарушено сродство липопротеинов низкой плотности к апо-В, Е-рецепторам, в то же время как их способность взаимодействовать со скавэнджер-рецепторами макрофагов слаба. Такие липопротеины низкой плотности, обладая цитотоксичностью, выступают в качестве инициаторов воспалительного процесса. Их называют «минимально» окисленными липопротеинами низкой плотности. Появление «минимально» или «среднеокисленных» липопротеинов низкой плотности рассматривают как фактор, индуцирующий возникновение и развитие атеросклероза. Компоненты комплекса Виталити препятствуют этому процессу.
Обычно при оценке окислительной модификации липопротеинов низкой плотности in vivo используется определение уровня содержания продуктов перекисного окисления липидов (гидроперекисей липидов, оксистеролов, диенов и др.) в выделенных липопротеинах низкой плотности. С другой стороны, одним из информативных показателей «предрасположенности липопротеинов низкой плотности к окислительной модификации является исследование их резистентности к окислению in vitro в присутствии ионов металлов переменной валентности. Это показатель отражает как прооксидантную возможность липопротеинов низкой плотности (содержание в них полиненасыщенных жирных кислот, гидроперекисей липидов), так и их антиоксидантный потенциал (содержание альфа-токоферола, ретинола и других антиоксидантов). Информация об изменении химических и физических свойств липопротеинов низкой плотности в процессе окисления в основном получена с использованием моделей окисления нативных липопротеинов низкой плотности in vitro в присутствии ионов меди или железа. Концентрационные и временные характеристики этих изменений в процессе инкубации липопротеинов низкой плотности in vitro с катализаторами окисления в настоящее время подробно изучены. В целом, процесс окисления липопротеинов низкой плотности обычно делят на три последовательные фазы. В первую фазу – лаг-фазу – в липопротеинах низкой плотности истощаются запасы в первую очередь альфа-токоферола и в последнюю – бета-каротина. Минимальная липидная пероксидация этой фазы объясняется хорошей защитой полиненасыщенных жирных кислот эндогенными антиоксидантами. Анализ содержания основных антиоксидантов в липопротеинах низкой плотности свидетельствует о наличии широкого спектра жирорастворимых антиоксидантов. Основным антиоксидантом в них считается альфа-токоферол, так как только он содержится во всех липопротеиновых частицах. Более того, при медь-индуцированном окислении липопротеинов низкой плотности накопление в них продуктов перекисного окисления липидов наблюдается только после полного исчезновения альфа-токоферола, концентрация падает значительно быстрее, чем гамма-токоферола, ликопина, бета-каротина, криптоксантина и др..
Вторая фаза – фаза распространения окисления, во время которой полиненасыщенные жирные кислоты быстро окисляются с образованием липидных гидроперекисей. После начала липидной пероксидации концентрация малонового диальдегида и других продуктов перекисного окисления липидов начинают увеличиваться параллельно множественным повреждениям липопротеинов низкой плотности под воздействием ионов кальция или железа. Липопротеины низкой плотности в основном содержат полиненасыщенные жирные кислоты, такие как линолевая кислота, составляющая примерно 90% общего состава полиненасыщенных жирных кислот, и арахидоновая кислота. Окисленные in vitro липопротеины низкой плотности имеют снижение содержания фосфолипидов, более высокую плотность частиц. Скорость образования и распада гидроперекисей липидов в липопротеинах низкой плотности зависит от отношения ионов кальция и липопротеинов низкой плотности, так как каждая частица липопротеина низкой плотности имеет 17 одинаковых медьсвязывающих участков. Диаметр частиц липопротеинов низкой плотности возрастает на 50% после 24 часов окисления, происходит окислительная деформация апо-В-100. Во время длительного окисления липопротеинов низкой плотности свободнорадикальная цепная реакция распространяется медленно и на холестерин, но только после того, как полиненасыщенные жирные кислоты уже окислительно разрушены. Если увеличить концентрацию липопротеинов низкой плотности, то продолжительное их окисление in vitro приводит к частичной агрегации частиц липопротеинов низкой плотности.
Третья фаза – фаза разложения. Она начинается тогда, когда большинство полиненасыщенных жирных кислот (около 70-80% окислилось) и концентрация липидных пероксидов начинает падать. Пик нарастания липидных пероксидов (максимальная скорость окисления) приходится на границу второй и третьей фаз.
Формула Виталити влияет на все фазы процесса окисления холестерина липопротеинов низкой плотности, а также влияет на активность липопротеинлипазы, что приводит к снижению «плохого» холестерина.
Липопротеины низкой плотности гетерогенны, и внутри их плотностного градиента (1,019-1,063 г/мл) есть субпопуляция частиц, различных как по физико-химическим, так и по биологическим свойствам. Под действием липопротеинлипазы на поверхности сосудистого эндотелия происходит гидролиз триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, которые превращаются вначале в меньшие по размеру и обогащенные холестерином липопротеины промежуточной плотности, а затем в липопротеины низкой плотности. Крупные частицы липопротеинов очень низкой плотности практически не превращаются в липопротеины низкой плотности, потому что их частицы содержат много апо-Е и удаляются из кровотока через апо-Е-рецепторы или апо-В, Е-рецепторы, к которым они имеют большее сродство, чем липопротеины низкой плотности. Мелкие частицы липопротеинов низкой плотности, напротив, содержат мало апо-Е (1-2 молекулы на частицу), медленно элиминируются этим рецепторным путем, длительно циркулируют в крови, подвергаясь процессам липолитической деградации и, в конечном счете, превращаются в субфракции липопротеинов низкой плотности. Таким образом, именно частицы липопротеинов очень низкой плотности являются истинными предшественниками липопротеинов низкой плотности и их субфракций.
Компоненты комплекса Виталити снижают и прямую секрецию частиц липопротеинов низкой плотности печенью. О прямой секреции липопротеинов низкой плотности печенью свидетельствовали кинетические исследования по изучению метаболизма апо-В во фракциях липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности. Обнаружено, что при некоторых условиях и у человека, и у животных пул апо-В липопротеинов низкой плотности превышает таковой пул липопротеинов очень низкой плотности, что позволяет высказать предположение о дополнительных путях образования липопротеинов низкой плотности и их субфракций. Апо-В, Е-рецепторы также имеют отношение к образованию субфракций липопротеинов низкой плотности. При недостаточной рецепторной активности нарушается захват клетками не только липопротеинов низкой плотности, но и липопротеинов промежуточной плотности, что приводит к удлинению времени их циркуляции в крови и обогащению эфирами холестерина, в том числе и за счет переноса эфиров холестерина с липопротеинов высокой плотности, и превращению их в процессе дальнейшей липолитической деградации в субфракции липопротеинов низкой плотности. Таким образом, комплекс Виталити влияет на несколько механизмов образования субфракций липопротеинов низкой плотности: при липолитической деградации липопротеинов очень низкой плотности, путем секреции липопротеинов низкой плотности клетками печени, при недостаточности апо-В, Е-рецепторов – за счет возросшей доли трансформации липопротеинов промежуточной плотности в липопротеины низкой плотности.
Субфракции липопротеинов низкой плотности отличаются по содержанию липидов и белков, а также по химическому составу (холестерину и его эфирам, триглицеридам, фосфолипидам, витамину Е). Апо-Е – неравномерно распределен в субфракциях липопротеинов низкой плотности, его молярное содержание в мелких плотных липопротеинах низкой плотности в 60 раз ниже, чем апо-В. Это означает, что лишь одна мелкая плотная частица липопротеина низкой плотности из 60 имеет в своем составе оба белка. В больших легких субфракциях липопротеинов низкой плотности количество апо-Е выше – одна частица из 8 содержит оба аполипопротеина. С увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности увеличивается содержание в них свободного холестерина и его эфиров. Говоря о структурной гетерогенности фракции липопротеинов низкой плотности, часто используют термин «фенотип». Частицы липопротеинов низкой плотности фенотипа А имеют диаметр 26-27 нм, низкую плотность (1,025-1,038 г/мл) и подразделяются на 3 субкласса – липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – ЛПНП-1, ЛПНП-2, ЛПНП-3. У людей с фенотипом В частицы липопротеинов низкой плотности имеют меньший размер (<25 нм), большую плотность (>1,038 г/мл) и у них выделяются 2 субкласса – ЛПНП-4 и ЛПНП-5. Частицы липопротеинов низкой плотности содержат 1 молекулу апо-В-100 и разное количество липидов, которое может занимать около 70% веса мелких плотных липопротеинов низкой плотности и около 80% веса легких больших липопротеинов низкой плотности. Внешние факторы также оказывают влияние на распределение частиц низкой плотности по субклассам.
На основе структуры и метаболизма липопротеины низкой плотности могут быть распределены минимум на 3 базовые субфракции. Большие легкие частицы липопротеинов низкой плотности являются предшественниками средних и мелких плотных липопротеинов низкой плотности у здоровых людей. Среди этих субфракций средние липопротеины низкой плотности имеют более высокое сродство к апо-В, Е-рецептору клеток in vitro, обладают оптимальной рецептор-связывающей конформацией апо-В-100 и поэтому в плазме крови липопротеины низкой плотности преимущественно катаболизируются именно за счет средних частиц липопротеинов низкой плотности. Таким образом, средние субфракции липопротеинов низкой плотности играют большую роль в гомеостазе холестерина. Исследование по изучению процесса переноса эфиров холестерина от липопротеинов высокой плотности к апо-В содержащим липопротеинам показали, что средние субфракции липопротеинов низкой плотности являются большими акцепторами эфиров холестерина и поэтому они играют скорее защитную роль, чем проатерогенную. По связыванию с апо-В, Е-рецепторами и скорости деградации субфракции липопротеинов низкой плотности располагаются следующим образом: средние >легкие >плотные. Все эти данные говорят о том, что средние липопротеины низкой плотности не обладают атерогенными свойствами. Для мелких плотных липопротеинов низкой плотности характерно низкое содержание сиаловой кислоты. Мелкие плотные липопротеины низкой плотности, в отличие от больших легких и средних частиц липопротеинов низкой плотности, имеют более высокую электрофоретическую подвижность, более отрицательный заряд, они в большей степени склонны к деградации. Эта субфракция липопротеинов низкой плотности слабо связывается с апо-В, Е-рецепторами in vitro, длительное время циркулирует в крови и вызывает накопление холестерина в культивируемых клетках. Таким образом, мелкие плотные липопротеины низкой плотности считают наиболее атерогенными. Они как раз и являются одной из мишеней действия компонентов комплекса Виталити.
Субфракции липопротеинов низкой плотности существенно отличаются по своей способности в резистентности к окислительному стрессу in vitro. Средние липопротеины низкой плотности обладают высокой устойчивостью к окислению – более длительной лаг-фазой и меньшим образованием диеновых конъюгатов. Наоборот, мелкие плотные липопротеины низкой плотности демонстрируют низкую толерантность к окислительному стрессу. Здесь и есть одна из основных точек приложения составляющих Виталити.
Высокая чувствительность мелких плотных липопротеинов низкой плотности к окислению может быть, как причиной, так и следствием сниженного содержания в них эндогенных антиоксидантов, в частности, альфа-токоферола. Исследовали окисление в поверхностном слое частиц по сравнению с внутренними слоями больших легких и мелких плотных субфракций липопротеинов низкой плотности. Оказалось, что поверхностная уязвимость к окислению больше у мелких плотных липопротеинов низкой плотности, в то время как у больших легких липопротеинов низкой плотности наблюдается значительная поверхностная резистентность к окислению. Таким образом, мелкие плотные липопротеины низкой плотности более чувствительны к медь-зависимому окислению (меньшее время лаг-фазы), в результате повышенной уязвимости поверхностного слоя частиц, по сравнению с большими легкими липопротеинами низкой плотности.
Объяснение высокой атерогенности мелких плотных липопротеинов низкой плотности, на которые действует комплекс Виталити, было предложено рядом авторов, которые изолировали из крови здоровых людей три субфракции липопротеинов низкой плотности – легкие, средние и плотные – и исследовали их устойчивость к медь-зависимому окислению. Отмечено уменьшение времени лаг-фазы и увеличение максимальной скорости окисления у мелких плотных липопротеинов низкой плотности по сравнению с большими легкими липопротеинами низкой плотности. Те же показатели у средних липопротеинов низкой плотности занимали промежуточное положение между плотными и легкими липопротеинами низкой плотности. Мелкие плотные липопротеины низкой плотности содержали больше полиненасыщенных жирных кислот и обладали меньшим соотношением ПНЖК/альфа-токоферол, что указывает на слабую их защиту против окисления. Содержание холестерина в трех исследуемых субфракциях положительно коррелировало с временем лаг-фазы, то есть холестерин-нагруженные мелкие плотные липопротеины низкой плотности значительно менее устойчивы к окислению. Позднее исследователи провели сравнительное изучение скорости окисления пяти субфракций липопротеинов низкой плотности у 10 здоровых людей и окисление in vitro мелких плотных липопротеинов низкой плотности, выделенных от 9 человек с умеренной гиперлипидемией. Обнаружено, что с увеличением плотности липопротеинов низкой плотности увеличивается время лаг-фазы как у здоровых людей, так и у лиц с умеренной гиперлипидемией. Авторы изолировали 6 субфракций липопротеинов низкой плотности, различных по размеру и плотности от 9 здоровых доноров и сравнили их устойчивость к медь-зависимому окислению. Оказалось, что время, требующееся для половины максимального образования продуктов окисления (Т ½ max), уменьшается с увеличением плотности и уменьшением диаметра частиц липопротеинов низкой плотности на 30%. Измерение флуоресценции и электрофоретической подвижности окисленных субфракций липопротеинов низкой плотности показало сходные результаты. Была обнаружена сильная положительная корреляция между резистентностью к окислению и содержанием холестерина липопротеинов низкой плотности. Кроме того, при измерении времени лаг-фазы и скорости окисления 6 субфракций липопротеинов низкой плотности от людей с фенотипом А и фенотипом В было обнаружено, что плотные частицы липопротеинов низкой плотности фенотипа В менее устойчивы к окислению in vitro.
Все эти данные свидетельствуют о том, что мелкие плотные субфракции липопротеинов низкой плотности, преобладающие в атерогенном липопротеиновом фенотипе В, являются более чувствительными к окислению. Повышенная окисляемость мелких плотных липопротеинов низкой плотности, которую тормозят компоненты комплекса Виталити, объясняется составом субфракций липопротеинов низкой плотности. Мелкие плотные липопротеины низкой плотности отличаются пониженным содержанием антиоксидантов, в частности альфа-токоферола и коэнзима Q10. Мелкие плотные липопротеины низкой плотности содержат больше полиненасыщенных жирных кислот и меньше сиаловых кислот, более гликозилированы. В экспериментах по исследованию окисления в присутствии различных ионов меди наблюдается высокая скорость истощения содержания альфа-токоферола и мелких плотных липопротеинов низкой плотности по сравнению с большими легкими частицами липопротеинов низкой плотности. Исходное содержание альфа-токоферола значительно меньше у мелких плотных липопротеинов низкой плотности, что приводит к субфракционным различиям в скорости его истощения. Поскольку во всех исследованиях использовалось медь-зависимое окисление, то можно предположить, что структурные изменения в апо-В мелких плотных липопротеинов низкой плотности способствуют образованию каталитических центров окисления в этих частицах. Окислительная модификация мелких плотных липопротеинов низкой плотности, вызываемая клеточными компонентами артериальной стенки, способствует их катаболизму атерогенными путями, в частности, через скэвенджер-рецепторы макрофагов. Таким образом, структурная модификация липопротеинов низкой плотности в виде уменьшения их размера (мелкие плотные липопротеины низкой плотности) тесным образом сопряжена с окислительной модификацией (окисленные липопротеины низкой плотности) и их одновременное сочетание еще больше потенцирует приобретение липопротеинами низкой плотности атерогенных свойств.
Проводились исследования окисленномодифицированных липопротеинов низкой плотности при ишемии мозга, сердца и конечностей и основных факторах их риска. В случае пациентов с ишемией, уровень общего холестерина был на 23% выше, а холестерина липопротеинов высокой плотности («хороший» холестерин) – на 12% ниже в сравнении с контролем. Максимальные различия между двумя группами обнаружены в случае триглицеридов. Так, у людей с ишемией мозга, сердца или конечностей концентрация триглицеридов была в 2,6 раза выше в сравнении с контрольной группой.
Таким образом, у людей с ишемией в сравнении с людьми без ишемии выявлены различия в липидном профиле крови: повышенные уровни общего холестерина и, особенно, триглицеридов (более чем в 2 раза), сниженный холестерин липопротеинов высокой плотности. Полученные данные согласуются с литературными. Так, в некоторых исследованиях кроме гиперхолистеринемии и низкого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности отмечена и значительная роль триглицеридов в возникновении и развитии атеросклероза и ишемии.
Ниацин в составе комплекса Виталити снижает уровень триглицеридов на 35% и приводит их содержание в норму.
Для оценки окислительного потенциала липопротеинов низкой плотности у людей с атеросклерозом были исследованы исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности и их устойчивость к окислению in vitro. Липопротеины низкой плотности у пациентов с коронарным (сердечным), мозговым и периферическим атеросклерозом содержали более чем в 4 раза повышенный исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов по сравнению с липопротеинами низкой плотности у лиц контрольной группы. Выявлено значительное снижение устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению у больных ишемией. Так, липопротеины низкой плотности у людей с атеросклерозом различной локализации после инкубации с катализаторами окисления – ионами меди – содержали почти в 5 раз повышенное количество продуктов перекисного окисления липидов. У людей, применявших комплекс Виталити, количество продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности после 2-х часов инкубации с ионами меди находилось в пределах значений от 5,4 до 10,0 нмоль малонового альдегида/мг белка липопротеинов низкой плотности, в то время как у людей с атеросклерозом и ишемией этот показатель в том же временном отрезке был в пределах от 16,9 до 43,0 нмоль малонового альдегида/мг белка липопротеинов низкой плотности. Для оценки антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности исследовались концентрации в них альфа-токоферола и ретинола. При ишемии концентрации альфа-токоферола и ретинола в липопротеинах были снижены. Так, у людей с атеросклерозом и ишемией концентрация альфа-токоферола в липопротеинах низкой плотности была ниже в 1,3 раза, чем у здоровых людей. Концентрация ретинола в липопротеинах низкой плотности у людей с ишемией была ниже в 1,4 раза, чем у здоровых людей контрольной группы.
При ишемии содержание антиоксидантов в липопротеинах низкой плотности, особенно альфа-токоферола, как основного защитника их против окисления, низкое. С другой стороны, интенсивность свободнорадикальных процессов при ишемии высокая и собственных антиоксидантных систем крови недостаточно для достижения баланса в системе «оксидант- антиоксидант». В связи с этим при ишемии повышены процессы перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности, что приводит к их окислительной модификации и сниженной устойчивости к окислению.
Проведены сравнительные исследования по оценке окислительно-антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности у людей с атеросклерозом сосудов сердца, мозга и конечностей разной степени выраженности. Предварительно проведенное исследование показателей исходного уровня продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности и устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению между подгруппами разного возраста пациентов с атеросклерозом и ишемией не показало статистически значимых различий. Также не отмечено статистически значимых различий в исследуемых показателях между подгруппами пациентов с коронарным атеросклерозом со стабильной стенокардией напряжения II и III функционального класса.
В то же время отмечены значимые различия в показателе исходного уровня продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности и в устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению между подгруппами лиц с коронарным атеросклерозом в зависимости от количества атеросклеротически пораженных коронарных артерий. Так, исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов у лиц с 2-, 3- и 4-сосудистым поражением коронарных артерий был в 1,5 раза, 2,2 и 2,3 раза выше, чем у людей с однососудистым поражением коронарных артерий. После 1-часовой инкубации липопротеинов низкой плотности с катализаторами окисления уровень продуктов перекисного окисления липидов в них у людей с 2-, 3- и 4-сосудистым поражением коронарных артерий был в 1,4 раза, 1,9 и 2 раза выше, после 2-х часов инкубации – в 1,3 раза, 1,8 и 1,9 раза выше соответственно, чем у людей с однососудистым поражением коронарных артерий.
Обнаружены различия и в показателе исходного уровня продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности и в устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению между подгруппами людей с коронарным атеросклерозом в зависимости от данных анамнеза о перенесенном инфаркте миокарда. Такие же различия обнаружены и после перенесенного инсульта и инфаркта органов. Исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности у людей, перенесших инфаркт миокарда и инсульт был в 1,3 раза выше, чем у людей без перенесенного инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Уровень малонового диальдегида в липопротеинах низкой плотности после 1 часа их инкубации с ионами меди у лиц с перенесенным инфарктом миокарда и инсультом был в 1,3 раза выше, чем у людей без инфаркта или инсульта в анамнезе.
Аналогично показателю устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению проведены сравнительные исследования по оценке антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности у людей с мозговым и коронарным атеросклерозом разной степени выраженности. Поскольку именно альфа-токоферол и ретинол играют большую роль в защите липопротеинов низкой плотности от окислительных изменений, для оценки антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности были исследованы концентрации именно этих антиоксидантов и в сыворотке, и в липопротеинах низкой плотности.
Не было отмечено статистически значимых различий между подгруппами разного возраста пациентов с коронарным и мозговым атеросклерозом. Также не отмечено статистически значимых различий в концентрациях альфа-токоферола и ретинола в липопротеинах низкой плотности между подгруппами со стабильной стенокардией напряжения II и III функционального класса и между подгруппами пациентов с наличием или отсутствием по данным анамнеза перенесенного инфаркта миокарда или мозгового инсульта. Полученные данные неизмененного уровня альфа-токоферола и ретинола в липопротеинах низкой плотности и в крови в подгруппах пациентов с коронарным и мозговым атеросклерозом в зависимости от перенесенного инфаркта миокарда или мозгового инсульта свидетельствуют о том, что устойчивость липопротеинов низкой плотности in vitro является, по сравнению с одним только содержанием антиоксидантов в липопротеинах низкой плотности, более комплексным и информативным показателем, реально отражающим антиоксидантно-прооксидантные процессы в липопротеинах низкой плотности и более чувствительно реагирующим на их дисбаланс.
Были зафиксированы статистически значимые различия в концентрациях жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови и в липопротеинах низкой плотности между подгруппами людей с мозговым и коронарным атеросклерозом в зависимости от количественного поражения артерий. Так, у пациентов с 4-сосудистым поражением коронарных артерий концентрации альфа-токоферола в сыворотке крови и в липопротеинах низкой плотности были в 1,1 раза, 1,2 и 1,6 раза ниже в сравнении с пациентами с однососудистым поражением коронарных артерий.
Таким образом, у пациентов с коронарным атеросклерозом и с перенесенным инфарктом миокарда по данным анамнеза исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности оказался выше, а устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению ниже, чем у людей с коронарным атеросклерозом без перенесенного инфаркта миокарда. Кроме того, исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности был выше, а устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению ниже при более чем однососудистом (2-, 3- и 4-сосудстом) атеросклеротическом поражении коронарных артерий у пациентов с коронарным атеросклерозом. Схожие изменения наблюдаются и при мозговом атеросклерозе. Соответственно и окислительным изменениям липопротеинов низкой плотности выявлены и слабые стороны в антиоксидантной защите липопротеинов низкой плотности. Так, у пациентов с 4-сосудистым атеросклеротическим поражением коронарных артерий уровни альфа-токоферола и ретинола в липопротеинах низкой плотности ниже, чем при однососудистом поражении.
Люди с острым инфарктом миокарда были обследованы как пациенты с осложнением коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца. У больных на первой неделе инфаркта липопротеины низкой плотности содержали повышенный в 1,2 раза исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в сравнении со здоровыми людьми. На 4-й и 8-й неделях инфаркта миокарда было выявлено повышение этого показателя в 2,7 и 2,5 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой. У больных инфарктом миокарда на 4-й неделе болезни исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности был повышен на 22% по сравнению с этим показателем у тех же больных на 1-й неделе инфаркта. На 8-й неделе заболевания отмечена тенденция к небольшому снижению исходного уровня продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности.
При исследовании устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению in vitro было обнаружено, что у больных в первые дни инфаркта миокарда количество малонового диальдегида в липопротеинах низкой плотности после 0,5, 1, 2 и 3 часов их инкубации в присутствии ионов меди повышено по сравнению со здоровыми людьми в 1,8, 1,3, 1,2 и 1,3 раза соответственно. У больных на 4 неделе заболевания этот показатель повышен после 0,5, 1, 2 и 3 часов инкубации по сравнению со здоровыми людьми в 2,2, 1,6, 1,5 и 1,3 раза соответственно. Таким образом, у больных с инфарктом миокарда устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению значительно снижена по сравнению со здоровыми людьми. Наибольшее снижение устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению у этих пациентов выявлено на 4-й неделе инфаркта миокарда. На 8-й неделе инфаркта миокарда наблюдается тенденция к небольшому повышению этого показателя. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженном нарушении равновесия в системе «оксиданты-антиоксиданты» в липопротеинах низкой плотности у больных на 4-й неделе инфаркта миокарда по сравнению с первой неделей заболевания.
Также оценивались показатели процессов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности и устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению у пациентов с гиперлипидемией, то есть у пациентов с главным фактором риска атеросклероза. Выявлено, что исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в свежевыделенных липопротеинах низкой плотности у пациентов с гиперлипидемией был выше более чем в 4 раза в сравнении со здоровыми людьми.
У людей с гиперлипидемией показатель устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению оказался также значительно снижен в сравнении со здоровыми людьми. Так, у этих пациентов количество продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности после их инкубации в присутствии ионов меди в течение 0,5, 1 и 2 часов было повышено в 4,1 раза, 2,5 и 1,7 раза соответственно по сравнению с липопротеинами низкой плотности у здоровых людей.
Еще одним фактором риска атеросклероза является артериальная гипертония, поэтому также были исследованы показатели состояния проокислительно/антиоксидантной системы липопротеинов низкой плотности у людей с артериальной гипертонией в сравнении с контрольной группой практически здоровых людей. При исследовании исходной концентрации продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности у пациентов с артериальной гипертонией было обнаружено ее повышение в 1,7 раза в сравнении со здоровыми людьми. При исследовании устойчивости липопротеинов низкой плотности к окислению было выявлено опять же снижение этого показателя у людей с артериальной гипертонией в сравнении со здоровыми. Действительно, липопротеины низкой плотности у пациентов с артериальной гипертонией окислялись быстрее и уже после 0,5 и 1 часов инкубации в присутствии меди содержали повышенное количество малонового диальдегида в сравнении со здоровыми людьми. У пациентов с артериальной гипертонией отмечается повышенная предрасположенность липопротеинов низкой плотности к окислительной модификации. Этот феномен объясняется повышенной секрецией ангиотензина II, поскольку инкубация липопротеинов низкой плотности с ангиотензином II приводила к значительной окислительной модификации липопротеинов низкой плотности.
Структурная модификация липопротеинов. Субфракции липопротеинов низкой плотности при ишемии мозга, сердца и других основных факторах риска. Большой раздел исследований был посвящен изучению отдельных субфракций липопротеинов низкой плотности и изменению их профиля при атеросклерозе и факторах риска.
Исследован липидно-белковый состав пяти субфракций липопротеинов низкой плотности, выделенных методом ультрацентрифугирования, у людей с ишемической болезнью сердца в сравнении со здоровыми. У всех больных, страдающих ишемией сердца, мозга, внутренних органов и конечностей было обнаружено увеличение концентрации белка в ЛПНП (липопротеины низкой плотности), ЛПНП-1 и ЛПНП-5 в сравнении с контролем. При исследовании концентрации холестерина было выявлено повышение этого показателя в ЛПНП-1 в 3 раза, а в более плотных (ЛПНП-3, ЛПНП-4, ЛПНП-5) субфракциях липопротеинов низкой плотности – в 4 раза по сравнению с контрольной группой людей. Величина отношения холестерин/белок возрастала с увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемией. Величина отношения холестерин/белок была повышена в ЛПНП-1, ЛПНП-4 и ЛПНП-5 у всех пациентов с ишемией в сравнении с контрольной группой пациентов. Таким образом, у людей с ишемией органов отмечено увеличение в крови количества холестерин-богатых, имеющих повышенный показатель холестерин/белок, более легких (ЛПНП-1) и более плотных (ЛПНП-4, ЛПНП-5) частиц липопротеинов низкой плотности.
Этому процессу противодействуют составляющие комплекса Виталити.
Результаты исследования субфракционного профиля липопротеинов низкой плотности методом электрофореза в 2-16% градиенте полиакриламидного геля свидетельствуют о сдвиге профиля частиц липопротеинов низкой плотности при ишемии мозга, сердца, конечностей в сторону мелких плотных липопротеинов низкой плотности. Компоненты комплекса Виталити также противодействуют этому процессу.
В исследованиях у людей с ишемией в крови преобладали липопротеины со значительно меньшим размером, чем у людей контрольной группы. Корреляционный анализ выявил обратные связи между размерами частиц липопротеинов низкой плотности и показателями общего холестерина, исходного и стимулированного in vitro уровней продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности.
Анализ показал статистически значимую независимую обратную ассоциацию между наличием ишемии и размерами частиц липопротеинов низкой плотности, свидетельствующую, что уменьшение частиц липопротеинов низкой плотности в размерах независимо от других исследованных показателей ассоциируется с ишемической болезнью.
Компоненты комплекса Виталити, препятствуя окислению холестерина, положительно влияют на размер частиц липопротеинов низкой плотности.
Была исследована окислительная устойчивость пяти субфракций липопротеинов низкой плотности, выделенных у людей с ишемией в сравнении со здоровыми. Исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов повышался с увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности у всех людей с ишемией. Обнаружено повышение базового уровня продуктов перекисного окисления липидов во всех пяти и особенно в более плотных (ЛПНП-3, ЛПНП-4 и ЛПНП-5) субфракциях липопротеинов низкой плотности у людей с ишемической болезнью органов, в том числе сердца в сравнении с контрольной группой.
С увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности их устойчивость к окислению снижалась у пациентов с ишемией. В то же время у всех больных с ишемией все субфракции липопротеинов низкой плотности обладают значительно сниженной устойчивостью к окислению в сравнении со здоровыми.
Компоненты комплекса Виталити нормализуют ряд патологических процессов при инсулиннезависимом сахарном диабете, описанных ниже.
Исследовались также отдельные субфракции липопротеинов низкой плотности у людей с такими факторами риска атеросклероза, как изолированная гиперхолестеринемия, комбинированная гиперлипидемия и инсулиннезависимый сахарный диабет. У людей с изолированной гиперхолестеринемией было выявлено преобладание в крови концентрации холестерин- и триглицерид-обогащенных субфракции мелких плотных липопротеинов очень низкой плотности, средних и мелких плотных липопротеинов низкой плотности, а также больших легких липопротеинов высокой плотности. У пациентов с гиперхолестеринемией в крови оказались повышены концентрации субфракций ЛПОНП-1 (липопротеины очень низкой плотности-1), ЛОНП-2, ЛПНП-2 и ЛПНП-3 в 3 раза в сравнении со здоровыми людьми. У этих пациентов была также снижена концентрация больших частиц ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и значительно повышена ЛПВП-3 (мелких плотных частиц ЛПВП более, чем в 3 раза) в сравнении со здоровыми людьми. При исследовании уровней холестерина в субфракциях липопротеинов у людей с гиперхолестеринемией в сравнении со здоровыми людьми было отмечено их повышение в липопротеинах очень низкой плотности, ЛПОНП-2 и в ЛПНП-2 и ЛПНП-3. Подобными были и изменения содержания субфракций триглицеридов, липопротеинов у этих пациентов.
У людей с комбинированной гиперлипидемией в крови также преобладают концентрации холестерин- и триглицерид-обогащенных субфракций мелких плотных липопротеинов очень низкой плотности, средних и мелких плотных липопротеинов очень низкой плотности и вообще, были отмечены повышения концентраций всех субфракций липопротеинов в сравнении с людьми контрольной группы. У этих пациентов концентрации мелких плотных частиц липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности были выше в 1,6 раза, 2,8 и 2, 4 раза соответственно. Содержание холестерина в субфракциях липопротеинов было повышено в ЛПОНП и ЛПОНП-2 в 1,5 раза, в ЛПНП-2 и ЛПНП-3 – более, чем в 2 раза у людей с комбинированной гиперлипидемией в сравнении со здоровыми людьми, а наибольшее повышение концентрации холестерина было выявлено именно в мелких плотных липопротеинах низкой плотности (почти в 3 раза).
При изучении субфракций липопротеинов низкой плотности, выделенных у людей с инсулиннезависимым сахарным диабетом (2-го типа) было выявлено повышение концентрации холестерина в ЛПНП-1 и ЛПНП-4, а также повышение количества холестерин-нагруженных, имеющих высокий показатель холестерин/белок, ЛПНП-5 в сравнении с контрольной группой. У больных тяжелым сахарным диабетом изменение профиля субфракций липопротеинов низкой плотности были наиболее выражены. Они проявлялись увеличением количества холестерин-богатых и имеющих повышенный показатель холестерин/белок, больших легких (ЛПНП-1) и мелких плотных (ЛПНП-4 и ЛПНП-5) субфракций липопротеинов низкой плотности. У больных средней степени тяжести сахарным диабетом 2-го типа выявленные изменения в субфракциях липопротеинов низкой плотности в целом оказались сходными с таковыми в общей группе людей с сахарным диабетом 2-го типа и заключались в повышении содержания холестерина в ЛПНП-1, ЛПНП-4, а также в увеличении количества холестерин-нагруженных ЛПНП-5. Кроме того, даже при легкой форме сахарного диабета 2-го типа обнаружено увеличение количества холестерина в мелких плотных субфракциях по сравнению с контрольной группой.
Был исследован и прооксидантно-антиокислительный потенциал субфракций липопротеинов низкой плотности у людей с сахарным диабетом 2-го типа. Было выявлено, что с увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности исходный уровень перекисного окисления липидов в них повышался у всех больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, причем, при тяжелой форме диабета наблюдалось наиболее выраженное повышение этого показателя (в 2,5 раза) в субфракциях липопротеинов низкой плотности в сравнении со здоровыми людьми.
С увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности их устойчивость к окислению снижалась у всех людей с сахарным диабетом 2-го типа и мелкие плотные липопротеины низкой плотности (ЛПНП-3, ЛПНП-4, ЛПНП-5) обладали наиболее повышенной окисляемостью в течение периода инкубации липопротеинов низкой плотности с катализаторами окисления. Устойчивость к окислению всех субфракций липопротеинов низкой плотности после 1 часа инкубации при средней степени тяжести сахарного диабета была снижена, но в меньшей мере, чем у больных тяжелой формой заболевания по сравнению с контролем. После 2 часов инкубации различий между сниженной устойчивостью к окислению всех субфракций липопротеинов низкой плотности у больных с тяжелой и средней формой инсулиннезависимого сахарного диабета не обнаружено. При легкой форме сахарного диабета 2-го типа наблюдалось 2-х кратное снижение устойчивости к окислению более плотных (ЛПНП-3, ЛПНП-4 и ЛПНП-5) субфракций липопротеинов низкой плотности в сравнении с контролем. Таким образом, у людей с сахарным диабетом 2-го типа с увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов в них повышался, а устойчивость к окислению снижалась. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом, особенно при его тяжелой форме, липопротеины очень низкой плотности и субфракций липопротеинов низкой плотности обладали повышенным исходным уровнем продуктов перекисного окисления липидов и сниженной устойчивостью к окислению по сравнению с контрольной группой. Устойчивость мелких плотных липопротеинов низкой плотности к окислению даже при легкой форме сахарного диабета 2-го типа была значительно снижена.
Наконец, исследовано содержание альфа-токоферола (как показателя антиоксидантной защиты) в субфракциях липопротеинов низкой плотности у лиц с сахарным диабетом 2-го типа. В целом, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа субфракции ЛПНП-1 и ЛПНП-2 содержали больше (в 1,5 и 2,1 раза соответственно) альфа-токоферола, а субфракции ЛПНП-3, ЛПНП-4 и ЛПНП-5 – меньше в 2,1 раза, 2,4 и 1, 4 раза соответственно при сравнении со здоровыми людьми. Наиболее выраженные изменения в содержании альфа-токоферола в субфракциях липопротеинов низкой плотности были при тяжелой форме заболевания. Так, у пациентов с тяжелым сахарным диабетом 2-го типа средние и мелкие плотные липопротеины низкой плотности содержали альфа-токоферола в 2,1 раза, 2,6 и 1,6 раза меньше в сравнении со здоровыми людьми. Даже при легкой форме сахарного диабета был снижен уровень альфа-токоферола в ЛПНП-3, ЛПНП-4 и ЛПНП-5 в 1,5 раза, 2,3 и 1,4 раза соответственно. Полученные результаты позволили объяснить снижение устойчивости субфракций липопротеинов низкой плотности к окислению, особенно мелких плотных липопротеинов низкой плотности, у людей с инсулиннезависимым сахарным диабетом даже с легкой формой заболевания за счет сниженного уровня альфа-токоферола в этих частицах липопротеинов низкой плотности в сравнении с группой практически здоровых людей. Известно, что при сахарном диабете некоторые из механизмов, приводящие к повреждению органов и тканей, связаны именно с активацией процессов перекисного окисления липидов и окислительной модификацией липопротеинов низкой плотности. Кроме того, повышенный уровень глюкозы крови может также вести к прямому или непрямому (за счет гликозилирования) образованию свободных радикалов. Значительная часть липопротеинов низкой плотности при диабете гликозилирована и поэтому более чувствительна к окислению, чем липопротеины низкой плотности здоровых людей. Повышено при сахарном диабете содержание в крови «минимально» окисленных липопротеинов низкой плотности и липидных пероксидов, особенно при высоком уровне триглицеридов крови и при наличии сосудистых осложнений.
Подводя итог и заключая в целом полученные результаты, необходимо отметить следующее. И при клинически выраженном атеросклерозе (мозговом, коронарном, сосудов конечностей и т. д.) и ишемической болезни сердца, и при отсутствии клинических проявлений атеросклероза, но при наличии таких главных факторов его риска, как гиперлипидемия, артериальная гипертензия и сахарный диабет, обнаружены практически сходные потенциально атерогенные изменения в липопротеинах низкой плотности и их субфракциях, свидетельствующие об их окислительной и структурной модификации. В основном эти изменения сводятся к повышению в крови концентраций мелких плотных липопротеинов низкой плотности, обогащенных холестерином и триглицеридами, и к выраженному снижению устойчивости как общей фракции липопротеинов низкой плотности, так и особенно мелких плотных липопротеинов низкой плотности субфракций к окислению в результате снижения липофильных антиоксидантов, в том числе альфа-токоферола. Потенциально атерогенные изменения субфракционного профиля липопротеинов низкой плотности в сторону преобладания мелких плотных их частиц более демонстративны и значимы, чем атерогенные изменения липидного профиля крови. Полученные результаты, несомненно, еще раз подтверждают патогенетически ключевую роль окислительной модификации липопротеинов низкой плотности при атеросклерозе.
Компоненты комплекса Виталити предотвращают окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности и останавливают развитие атеросклероза. Имеющиеся бляшки постепенно редуцируются.
Форма выпуска: 30 капсул весом 520 мг.
Способ применения: по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 30 дней.
При необходимости курс можно повторить.
Рекомендуется проводить курсы приема добавки (по 30 дней) 2-4 раза в год.
Ограничения: аллергические реакции, индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
