Для здоровья сосудов · описание и применение
О продукте
Краткое описание
Комплексное решение для защиты от атеросклероза через блокировку окисления липопротеинов низкой плотности.
Подробнее о продукте
Откройте один или несколько разделов, чтобы сравнить нужную информацию без потери места чтения.
Окисление липопротеинов низкой плотности при атеросклерозе
Состав: натуральные органические соединения класса аминотиолов, криптоксантин, супероксиддисмутаза, ликопин, ниацин, селен (L-селенометионин), цинк, экстракт брокколи (источник сульфорафана), ретинол, ресвератрол, N-ацетилцистеин (NAC), полифенолы оливы (гидрокситирозол), альфа-токоферол, β-каротин, крахмал.
Атеросклероз – это процесс накопления в сосудистой стенке холестерина. Атеросклероз приводит к сердечно-сосудистым катастрофам – инфаркту и инсульту. Мы привыкли слышать – «плохой» холестерин, «хороший» холестерин. Весь холестерин – «хороший».
На самом деле причиной атеросклероза является не сам холестерин липопротеинов низкой плотности, а процесс его окисления и накопления липопротеинов низкой плотности в сосудистой стенке. Обычные липопротеины низкой плотности захватываются печенью. Они безопасны. А когда происходит их окисление – печень перестает их захватывать и перерабатывать, а их начинают захватывать макрофаги, и они несут окисленный холестерин в сосудистую стенку, где он и откладывается в виде бляшек. Таким образом, причиной развития атеросклероза является не наличие так называемого холестерина, а процесс его окисления. Как раз этот процесс и блокируют компоненты комплекса Виталити. Он содержит комплекс специфических антиоксидантов, работающих именно на этом уровне. Компоненты комплекса Виталити снижают уровень окисления холестерина липопротеинов низкой плотности на 77-100%. Эффективность этих антиоксидантов значительно превышает эффективность всех известных противоатеросклеротических средств. Бляшки перестают расти и постепенно уменьшаются.
Компоненты комплекса Виталити не только блокируют окисление холестерина липопротеинов низкой плотности, но и значительно снижают уровень окисленного холестерина липопротеинов низкой плотности, ингибируют активность ацил-КоА холестериновой ацилтрансферазы и образование эфиров холестерина; увеличивают выведение желчных кислот, снижают уровень ТС и триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, повышают активность параоксоназы-1 и липопротеинов высокой плотности; ингибируют NADPH-оксидазу в макрофагах, блокируют поглощение модифицированных липопротеинов низкой плотности CD36-рецептором-поглотителем и оказывают такое же действие на CD36DR.
Существует множество экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о том, что нарушения метаболизма липидов играют важную роль в патогенезе атеросклероза. На сегодняшний день было проведено много исследований, посвященных изучению механизмов, с помощью которых высокие уровни холестерина липопротеинов низкой плотности влияют на биологию сосудов и вызывают образование атеросклеротического поражения. За последнее десятилетие стало совершенно ясно, что окислительно-модифицированная форма холестерина низкой плотности более существенна, чем нативный липопротеин низкой плотности при атеросклерозе.
Окисленные липопротеины низкой плотности обнаружены в макрофагах, происходящих из моноцитов, при атеросклеротических поражениях. Окисление липопротеинов низкой плотности является естественным процессом в организме, а окисленный липопротеин низкой плотности – в образовании пенистых клеток. В результате многочисленных исследований было доказано, что липопротеины низкой плотности, главные переносчики холестерина в крови, первыми превращаются в окисленные липопротеины низкой плотности, так они могут быть дифференцированы рецепторами окисленных липопротеинов низкой плотности на макрофагах.
Связывание окисленных липопротеинов низкой плотности с макрофагами – стадия, с помощью которой окисленные липопротеины низкой плотности вызывают аккумуляцию холестерина в макрофагах, и таким образом, превращают макрофаги в нагруженные липидами пенистые клетки.
Окисленные липопротеины низкой плотности активируют клетки эндотелия (сосудов), продуцирующие МСР-1 (моноцитарный хемотаксический протеин), который привлекает моноциты из просвета сосуда в субэндотелиальное пространство (сосудов).
В настоящее время установлено, что ключевую роль в развитии атеросклероза играют окисленные липопротеины низкой плотности. В многочисленных исследованиях показано, что окисленные липопротеины играют ключевую роль на всех стадиях атеросклеротического повреждения стенки сосудов, нарушении проницаемости эндотелиальных клеток, накоплении холестерина в макрофагальных и гладкомышечных клетках, синтезе цитокинов. Следует отметить, что при атеросклерозе наблюдается повреждение не только стенки сосудов, но и клеток крови, увеличивается агрегируемость тромбоцитов и эритроцитов, уменьшается деформируемость эритроцитов, уменьшается функциональная активность лимфоцитов. Обнаружено, что при атеросклерозе происходит увеличение содержания холестерина в клетках крови. Методом электронного парамагнитного резонанса обнаружены изменения структурной организации мембран и функциональной активности клеток крови – эритроцитов, тромбоцитов, лимфоцитов. Продемонстрирована взаимосвязь между изменением структуры мембран и накоплением холестерина в них и нарушением их функций.
Было обнаружено, что существенную роль в накоплении холестерина и нарушении функции клеток играют окисленные липопротеины низкой плотности. Так, показано, что окисленные липопротеины низкой плотности переносят больше холестерина на эритроциты по сравнению с неокисленными. Обнаружено, что окисленные липопротеины низкой плотности вызывают также нарушение функциональных клеток крови, сходное с нарушениями, наблюдаемыми при атеросклерозе. Так, окисленные липопротеины увеличивают агрегируемость эритроцитов и тромбоцитов, уменьшают деформируемость эритроцитов, угнетают функциональную активность лимфоцитов. Выяснены механизмы и роль окисленных липопротеинов в нарушении функциональных клеток крови при атеросклерозе.
Итак, составляющие Виталити предотвращают окисление и структурную модификацию липопротеинов низкой плотности, что останавливает развитие атеросклероза и вызывает его регресс.
Изучены окисленно- и структурномодифицированные липопротеины низкой плотности при атеросклерозе и некоторых основных факторах его риска.
При выраженном каротидном (мозговом), коронарном (сердечном) и бедренном атеросклерозе и при его факторах риска, таких как гиперлипидемия, артериальная гипертония и сахарный диабет, обнаружены практически сходные потенциально атерогенные изменения липопротеинов низкой плотности, свидетельствующие об их окислительной и структурной модификации. Полученные результаты подтверждают патогенетически ключевую роль окисленных модифицированных липопротеинов низкой плотности при атеросклерозе.
Одной из главных морфологических характеристик атеросклероза является локальное накопление значительного количества липидов, главным образом, эфиров холестерина, в стенке артерий, в частности в пенистых клетках. Появление этих клеток, имеющих массивные включения эфиров холестерина в цитоплазме, является своеобразным маркером атеросклеротического процесса. Большая роль в возникновении и развитии атеросклероза придается модифицированным липопротеинам низкой плотности, которые имеют низкое сродство к апо-В, Е-рецепторам клеток, но активно захватываются скэвенджер-рецепторами макрофагов. Скэвенджер-рецептор, в отличие от классического апо-В, Е-рецептора, не регулируется в зависимости от содержания холестерина в клетке. Напротив, модифицированные липопротеины низкой плотности индуцируют экспрессию скэвенджер-рецепторов в макрофагах. Таким образом, постоянный эндоцитоз холестерин-богатых модифицированных липопротеинов низкой плотности через скэвенджер-рецепторы макрофагов приводит к избыточному накоплению холестерина в макрофагах и трансформации их в пенистые клетки.
Из всех видов модифицированных липопротеинов низкой плотности наиболее атерогенными являются окисленные липопротеины низкой плотности и мелкие плотные липопротеины низкой плотности. Против обоих из них эффективны компоненты комплекса Виталити, особенно против окисления холестерина липопротеинов низкой плотности.
В патогенезе атеросклероза большое признание получила концепция ключевой роли окисленных липопротеинов низкой плотности, как инициаторов, провокаторов и индукторов атерогенеза в сосудистой стенке. Эта концепция базируется на следующих экспериментальных результатах, полученных в исследованиях in vivo и in vitro. Липопротеины низкой плотности, экстрагируемые из атеросклеротических бляшек человека, имеют физические и биологические свойства, подобные свойствам окисленных in vitro липопротеинов низкой плотности, и проявляют способность к повышенному взаимодействию со скэвенджер-рецепторами макрофагов. Обнаружено, что некоторая часть липопротеинов низкой плотности в крови больных атеросклерозом проявляет свойства окисленных липопротеинов низкой плотности, которые являются иммуногенными частицами, и антитела против окисленных липопротеинов низкой плотности взаимодействуют с эпитопами липопротеинов низкой плотности, полученных из атеросклеротических бляшек.
Некоторые антиоксиданты, входящие в состав Виталити, такие как полифенолы оливы (гидрокситирозол) и другие, оказывают положительный эффект при экспериментальном атеросклерозе, значительно уменьшая его проявление. Было показано, что культивируемые эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки и макрофаги способны вызывать окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности и что окисленные липопротеины низкой плотности обладают цитотоксическими и моноцит-хемотаксическими свойствами.
Окислительная модификация липопротеинов является многоступенчатым процессом, и разные компоненты Виталити действуют на всех уровнях этого процесса: препятствуют образованию липоперекисей; тормозят фрагментацию окисленных жирных кислот, в результате которой образуются токсические низкомолекулярные продукты (альдегиды, спирты, кетоны и алканы); предотвращают образование лизолецитина из лецитина; блокируют фрагментацию апо-В альдегидами, подобными малоновому диальдегиду и последующую модификацию этого полипептида; блокируют окисление холестерина до оксистеролов (7-кето-холестерол, 5,6-эпоксихолестерола, 7-В-оксихолестерола и др.); тормозят образование различных цитотоксических липидов как из жирных кислот, так и холестерина; препятствуют увеличению липопротеинов низкой плотности в размерах в результате гидролиза неполярного ядра этих частиц, представленного эфирами холестерина; обеспечивают снижение содержания холестерина и изменение липид-белкового взаимодействия между апо-В и однослойной мембраной частицы липопротеина низкой плотности; блокируют модификацию лизиновых остатков полипептидной цепи апо-В-альдегидами и кетонами, появляющимися в результате распада гидроперекисей; снижают взаимодействия частиц липопротеинов низкой плотности с апо-В, Е-рецепторами к липопротеинам низкой плотности в результате модификации апо-В.
Свободнорадикальное окисление липопротеинов низкой плотности, которое блокируют компоненты комплекса Виталити, приводит к изменению их химического состава и свойств, что характеризуется снижением содержания свободных полиненасыщенных жирных кислот, исчезновением антиоксидантов и значительным повышением содержания продуктов окисления, которых в свежевыделенных нативных липопротеинах низкой плотности мало.
Окисленные липопротеины имеют отрицательный заряд и высокое сродство к скэвенджер-рецепторам макрофагов. В целом эта окислительная модификация зависит как от наличия двухвалентных ионов меди и железа, так и от способности сосудистых клеток – окислять липопротеины низкой плотности. В экспериментах на клеточных культурах все эти клетки способны осуществлять клеточно-зависимую окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности, но особую роль в этой модификации играют макрофаги, которые могут активно продуцировать супероксиданион, гидроксильный радикал, перекиси, гидроперекиси и оксида азота-радикалы. Этот тип клеток является наиболее вероятным индуктором окисления липопротеинов низкой плотности. И одна из основных мишеней действия Виталити.
На начальных этапах окисления липопротеинов низкой плотности появляются частицы, в которых повышено содержание продуктов перекисного окисления липидов, снижен уровень антиоксидантов, нарушено сродство липопротеинов низкой плотности к апо-В, Е-рецепторам, в то же время как их способность взаимодействовать со скавэнджер-рецепторами макрофагов слаба. Такие липопротеины низкой плотности, обладая цитотоксичностью, выступают в качестве инициаторов воспалительного процесса. Их называют «минимально» окисленными липопротеинами низкой плотности. Появление «минимально» или «среднеокисленных» липопротеинов низкой плотности рассматривают как фактор, индуцирующий возникновение и развитие атеросклероза. Компоненты комплекса Виталити препятствуют этому процессу.
) в выделенных липопротеинах низкой плотности. С другой стороны, одним из информативных показателей «предрасположенности липопротеинов низкой плотности к окислительной модификации является исследование их резистентности к окислению in vitro в присутствии ионов металлов переменной валентности. Это показатель отражает как прооксидантную возможность липопротеинов низкой плотности (содержание в них полиненасыщенных жирных кислот, гидроперекисей липидов), так и их антиоксидантный потенциал (содержание альфа-токоферола, ретинола и других антиоксидантов). Информация об изменении химических и физических свойств липопротеинов низкой плотности в процессе окисления в основном получена с использованием моделей окисления нативных липопротеинов низкой плотности in vitro в присутствии ионов меди или железа. Концентрационные и временные характеристики этих изменений в процессе инкубации липопротеинов низкой плотности in vitro с катализаторами окисления в настоящее время подробно изучены. В целом, процесс окисления липопротеинов низкой плотности обычно делят на три последовательные фазы.
В первую фазу – лаг-фазу – в липопротеинах низкой плотности истощаются запасы в первую очередь альфа-токоферола и в последнюю – бета-каротина. Минимальная липидная пероксидация этой фазы объясняется хорошей защитой полиненасыщенных жирных кислот эндогенными антиоксидантами. Анализ содержания основных антиоксидантов в липопротеинах низкой плотности свидетельствует о наличии широкого спектра жирорастворимых антиоксидантов. Основным антиоксидантом в них считается альфа-токоферол, так как только он содержится во всех липопротеиновых частицах. Более того, при медь-индуцированном окислении липопротеинов низкой плотности накопление в них продуктов перекисного окисления липидов наблюдается только после полного исчезновения альфа-токоферола, концентрация падает значительно быстрее, чем гамма-токоферола, ликопина, бета-каротина, криптоксантина и др..
Вторая фаза – фаза распространения окисления, во время которой полиненасыщенные жирные кислоты быстро окисляются с образованием липидных гидроперекисей. После начала липидной пероксидации концентрация малонового диальдегида и других продуктов перекисного окисления липидов начинают увеличиваться параллельно множественным повреждениям липопротеинов низкой плотности под воздействием ионов кальция или железа. Липопротеины низкой плотности в основном содержат полиненасыщенные жирные кислоты, такие как линолевая кислота, составляющая примерно 90% общего состава полиненасыщенных жирных кислот, и арахидоновая кислота. Окисленные in vitro липопротеины низкой плотности имеют снижение содержания фосфолипидов, более высокую плотность частиц. Скорость образования и распада гидроперекисей липидов в липопротеинах низкой плотности зависит от отношения ионов кальция и липопротеинов низкой плотности, так как каждая частица липопротеина низкой плотности имеет 17 одинаковых медьсвязывающих участков.
Диаметр частиц липопротеинов низкой плотности возрастает на 50% после 24 часов окисления, происходит окислительная деформация апо-В-100. Во время длительного окисления липопротеинов низкой плотности свободнорадикальная цепная реакция распространяется медленно и на холестерин, но только после того, как полиненасыщенные жирные кислоты уже окислительно разрушены. Если увеличить концентрацию липопротеинов низкой плотности, то продолжительное их окисление in vitro приводит к частичной агрегации частиц липопротеинов низкой плотности.
Третья фаза – фаза разложения. Она начинается тогда, когда большинство полиненасыщенных жирных кислот (около 70-80% окислилось) и концентрация липидных пероксидов начинает падать. Пик нарастания липидных пероксидов (максимальная скорость окисления) приходится на границу второй и третьей фаз.
Формула Виталити влияет на все фазы процесса окисления холестерина липопротеинов низкой плотности, а также влияет на активность липопротеинлипазы, что приводит к снижению «плохого» холестерина.
Липопротеины низкой плотности гетерогенны, и внутри их плотностного градиента (1,019-1,063 г/мл) есть субпопуляция частиц, различных как по физико-химическим, так и по биологическим свойствам. Под действием липопротеинлипазы на поверхности сосудистого эндотелия происходит гидролиз триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, которые превращаются вначале в меньшие по размеру и обогащенные холестерином липопротеины промежуточной плотности, а затем в липопротеины низкой плотности. Крупные частицы липопротеинов очень низкой плотности практически не превращаются в липопротеины низкой плотности, потому что их частицы содержат много апо-Е и удаляются из кровотока через апо-Е-рецепторы или апо-В, Е-рецепторы, к которым они имеют большее сродство, чем липопротеины низкой плотности. Мелкие частицы липопротеинов низкой плотности, напротив, содержат мало апо-Е (1-2 молекулы на частицу), медленно элиминируются этим рецепторным путем, длительно циркулируют в крови, подвергаясь процессам липолитической деградации и, в конечном счете, превращаются в субфракции липопротеинов низкой плотности.
Таким образом, именно частицы липопротеинов очень низкой плотности являются истинными предшественниками липопротеинов низкой плотности и их субфракций.
Компоненты комплекса Виталити снижают и прямую секрецию частиц липопротеинов низкой плотности печенью. О прямой секреции липопротеинов низкой плотности печенью свидетельствовали кинетические исследования по изучению метаболизма апо-В во фракциях липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности. Обнаружено, что при некоторых условиях и у человека, и у животных пул апо-В липопротеинов низкой плотности превышает таковой пул липопротеинов очень низкой плотности, что позволяет высказать предположение о дополнительных путях образования липопротеинов низкой плотности и их субфракций. Апо-В, Е-рецепторы также имеют отношение к образованию субфракций липопротеинов низкой плотности.
При недостаточной рецепторной активности нарушается захват клетками не только липопротеинов низкой плотности, но и липопротеинов промежуточной плотности, что приводит к удлинению времени их циркуляции в крови и обогащению эфирами холестерина, в том числе и за счет переноса эфиров холестерина с липопротеинов высокой плотности, и превращению их в процессе дальнейшей липолитической деградации в субфракции липопротеинов низкой плотности. Таким образом, комплекс Виталити влияет на несколько механизмов образования субфракций липопротеинов низкой плотности: при липолитической деградации липопротеинов очень низкой плотности, путем секреции липопротеинов низкой плотности клетками печени, при недостаточности апо-В, Е-рецепторов – за счет возросшей доли трансформации липопротеинов промежуточной плотности в липопротеины низкой плотности.
Субфракции липопротеинов низкой плотности отличаются по содержанию липидов и белков, а также по химическому составу (холестерину и его эфирам, триглицеридам, фосфолипидам, витамину Е). Апо-Е – неравномерно распределен в субфракциях липопротеинов низкой плотности, его молярное содержание в мелких плотных липопротеинах низкой плотности в 60 раз ниже, чем апо-В. Это означает, что лишь одна мелкая плотная частица липопротеина низкой плотности из 60 имеет в своем составе оба белка. В больших легких субфракциях липопротеинов низкой плотности количество апо-Е выше – одна частица из 8 содержит оба аполипопротеина. С увеличением плотности субфракций липопротеинов низкой плотности увеличивается содержание в них свободного холестерина и его эфиров. Говоря о структурной гетерогенности фракции липопротеинов низкой плотности, часто используют термин «фенотип». Частицы липопротеинов низкой плотности фенотипа А имеют диаметр 26-27 нм, низкую плотность (1,025-1,038 г/мл) и подразделяются на 3 субкласса – липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – ЛПНП-1, ЛПНП-2, ЛПНП-3.
У людей с фенотипом В частицы липопротеинов низкой плотности имеют меньший размер (<25 нм), большую плотность (>1,038 г/мл) и у них выделяются 2 субкласса – ЛПНП-4 и ЛПНП-5. Частицы липопротеинов низкой плотности содержат 1 молекулу апо-В-100 и разное количество липидов, которое может занимать около 70% веса мелких плотных липопротеинов низкой плотности и около 80% веса легких больших липопротеинов низкой плотности. Внешние факторы также оказывают влияние на распределение частиц низкой плотности по субклассам.
На основе структуры и метаболизма липопротеины низкой плотности могут быть распределен