- до 90 % всех заболеваний, включая онкологические, связаны с отсутствием репарации ДНК;
- повреждение ДНК под воздействием факторов окружающей среды, а также нормальных метаболических процессов, происходящих в клетке, происходит с частотой от нескольких сотен до тысячи случаев в каждой клетке каждый час;
- по сути, ошибки в репарации происходят так же часто, как и в репликации, а при некоторых условиях даже чаще;
- в половых клетках сложная репарация, связанная с гомологичной рекомбинацией, не происходит из-за гаплоидности генома этих клеток.
Многие работы показали увеличение с возрастом числа соматических мутаций и других форм повреждения ДНК, предлагая репарацию (ремонт) ДНК в качестве важного фактора поддержки долголетия клеток. Повреждения ДНК типичны для клетки и вызываются такими факторами, как радиация и активные формы кислорода, и поэтому целостность ДНК может поддерживаться только за счет механизмов репарации. Действительно существует зависимость между долголетием и репарацией ДНК, как это было продемонстрировано на примере поли-АДФ-рибоза-полимеразы-1 (PARP1), важного игрока в клеточном ответе на вызванное стрессом повреждение ДНК. Более высокие уровни PARP1 ассоциируются с большей продолжительностью жизни.
Ремонт ДНК эффективен при атеросклерозе и вызываемой им ишемической болезни сердца. Применение комплекса «РЕСТРИКТОЛ» оздоравливает и омолаживает сердце и сосуды.
Ишемическая болезнь сердца по-прежнему остается одной из ведущих причин смертности и инвалидизации трудоспособного населения в мире. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и оздоровлении больных ИБС, наиболее актуальным является снижение частоты развития осложнений, что определяет необходимость повышения эффективности прогнозирования течения заболевания. Атеросклеротическая обструкция коронарных артерий служит одним из компонентов сложного патофизиологического процесса прогрессирования ИБС. Неблагоприятное течение заболевания с развитием острых коронарных осложнений напрямую связано со стабильностью атеросклеротической бляшки, определяемой в основном толщиной и прочностью фиброзной покрышки, разрывы, трещины и эрозии которой являются факторами развития коронарного тромбоза. Метаболизм внеклеточного матрикса играет ведущую роль в формировании плотного фиброзного слоя и поддержании целостности атеросклеротической бляшки.
Таким образом, при атеросклерозе значительная выраженность фибросклеротического компонента является предупредительным фактором развития фатальных осложнений за счет большей стабильности атеросклеротических бляшек. «РЕСТРИКТОЛ» стабилизирует и уменьшает атеросклеротические бляшки.
В случае же развития инфаркта миокарда гиперэкспрессия компонентов внеклеточного матрикса, которую предотвращает «РЕСТРИКТОЛ», приводит к формированию постинфарктного ремоделирования миокарда и прогрессированию сердечной недостаточности. К настоящему времени получены доказательства того, что сердечно-сосудистые заболевания обладают высоким коэффициентом наследуемости. Полногеномные ассоциативные перекрестные случаи — контроль и проспективные исследования выявили широкий спектр генетических вариантов, в том числе генов, регулирующих формирование фиброзной ткани, ассоциированных с ИБС, атеросклерозом и инфарктом миокарда. Экспрессионные исследования также показали, что гены, регулирующие метаболизм внеклеточного матрикса, влияют на развитие атеросклероза артерий различных сосудистых бассейнов.
Таким образом, фиброз, который предотвращает «РЕСТРИКТОЛ», играет существенную роль в патогенезе атеросклероза, влияет на течение ИБС, развитие острых коронарных осложнений и постинфарктного ремоделирования миокарда. «РЕСТРИКТОЛ» влияет на причинные генетические варианты — потенциальные мишени для оздоровления и помогает улучшить предупреждение и борьбу с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Предрасположенность к атеросклерозу артерий и прогноз особенностей течения заболевания ассоциированы с полиморфизмом отдельных генов, участвующих в метаболизме внеклеточного матрикса в процессах фиброгенеза, липидном обмене, функционировании иммунной системы и репарации ДНК.
Нормализация репарации ДНК с помощью «РЕСТРИКТОЛА» влияет на все звенья эритропоэза, нормализуя показатели красной крови. Эритропоэз — это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которого образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками. Почки в ответ на тканевую гипоксию или ишемию выделяют гормон эритропоэтин, который стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток — предшественников красного кровяного ростка, приводя тем самым к ускоренному эритропоэзу в кроветворных тканях и к увеличению выхода эритроцитов в кровь.
У человека после рождения гемопоэз, и в том числе эритропоэз, осуществляется в костном мозге, который и является единственной кроветворной тканью в норме после рождения.
Повышение физической активности (то есть повышение потребности тканей в кислороде), а также кровопотеря, курение (то есть пониженная доставка кислорода тканям из-за хронического воздействия угарного газа), пребывание в горах (то есть в местности с пониженным парциальным давлением кислорода), некоторые сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность) и легочные заболевания (например, хроническая бронхообструктивная болезнь), приводящие к нарушению доставки кислорода к тканям, могут способствовать усилению эритропоэза. Особенно необходимо применение комплекса «РЕСТРИКТОЛ» при почечной недостаточности с нарушением выработки эритропоэтина, при дефиците белков, витамина В12 или фолиевой кислоты, железа и других нутриентов, при хронических инфекциях, злокачественных опухолях, при ряде интоксикаций, ряде заболеваний костного мозга (например, миелодиспластический синдром или лейкоз), при которых наблюдается нарушение или угнетение эритропоэза, приводящее к снижению уровня гемоглобина и эритроцитов — развитию анемии.
«РЕСТРИКТОЛ» нормализует работу всех систем, ответственных за продукцию эритроцитов, интенсивность процессов эритропоэза, который регулируется петлей отрицательной обратной связи при участии гормона эритропоэтина. «РЕСТРИКТОЛ» помогает этой системе саморегулироваться таким образом, чтобы в нормальном здоровом состоянии организма скорость производства костным мозгом новых эритроцитов приблизительно соответствовала скорости разрушения пожилых, то есть чтобы уровень гемоглобина и эритроцитов в крови оставался приблизительно постоянным. Уровень этот поддерживается таким, чтобы количество гемоглобина и эритроцитов было достаточным для обеспечения адекватного снабжения тканей кислородом, но чтобы в то же время это количество эритроцитов не было чрезмерным, вызывающим избыточное сгущение крови, повышение ее вязкости, склеивания эритроцитов в кровеносном русле, чрезмерное увеличение объема крови и повышение артериального давления, развитие тромбозов, инфарктов и инсультов.
«РЕСТРИКТОЛ» нормализует выделение эритропоэтина в печени и почках в ответ на пониженное содержание в их тканях кислорода (то есть на ухудшение кислородного снабжения ткани печени или почек, чем бы оно ни было вызвано: анемией, спазмом сосудов почек или печени, недостаточным содержанием кислорода в воздухе, заболеванием легких или сердца, сосудов — механизм сработает). Кроме того, циркулирующий в крови эритропоэтин связывается циркулирующими эритроцитами, поэтому низкое содержание эритроцитов в крови приводит к повышению количества свободного (не связанного с эритроцитами) эритропоэтина, что приводит к стимуляции производства эритроцитов костным мозгом и к повышению их содержания в крови. Вследствие этого кислородное снабжение печени и почек улучшается (так как эритроцитов и гемоглобина в крови стало больше), снижается продукция ими эритропоэтина, а уровень свободного (несвязанного) эритропоэтина снижается из-за связывания увеличившимся количеством эритроцитов.
Таким образом, система предотвращает чрезмерное нарастание количества эритроцитов в ответ на стимуляцию и негативные последствия этого чрезмерного нарастания и самобалансируется.
Репарация ДНК и гомеостаз. Гомеостаз — свойство биологических систем, поддерживающее постоянство внутренней среды. «РЕСТРИКТОЛ» является важным фактором для поддержания гомеостаза.
Гомеостаз на организменном (онтогенетическом) уровне. Представление о постоянстве внутренней среды организма как о необходимом условии для свободной и независимой жизни сформулировал французский физиолог Клод Бернар в 1878 году. Дальнейшее развитие оно получило в работах Кеннона и Штерна.
Механизмы онтогенетического гомеостаза закреплены в генотипе и проявляются на разных уровнях. Главный вид гомеостаза — генетический. Генетический гомеостаз направлен на поддержание сбалансированной системы генов. Он может нарушаться вмешательством физических, химических и биологических факторов, проникающих из внешней среды или образующихся внутри организма. Генетический гомеостаз является главным, а остальные виды гомеостаза на всех уровнях направлены на поддержание генетического гомеостаза и целостности генетической программы.
«РЕСТРИКТОЛ» исправляет мутации. Репликация и репарация — механизмы поддержания генетического гомеостаза. Результатом нарушения генетического гомеостаза являются различные мутации: генные, хромосомные, геномные. На молекулярно-генетическом уровне генетический гомеостаз поддерживается механизмами точной репликативной репарации. В поддержании высокой точной репликации важную роль играет фермент ДНК-полимераза. В процессе репликации возникают ошибки, которые исправляются механизмами репарации.
Репарация — восстановление нарушенной структуры ДНК. В ядре существует набор различных ферментов, осуществляющих постоянный мониторинг ДНК, удаляющих поврежденные участки и заменяющих их нормальными последовательностями нуклеотидов: это ДНК-полимераза и функционирующая в комплексе с ней редактирующая эндонуклеаза.
Репарация может осуществляться до репликации, во время нее и после. Репарация ДНК во время репликации называется самокоррекцией. Репарация ДНК до репликации называется эксцизионной (путем вырезания). Под влиянием УФ-лучей, активных радиотопов, нарушается комплементарное спаривание азотистых оснований. Если в одной цепи нуклеотидов рядом расположены два тиминовых нуклеотида, они соединяются между собой ковалентными связями, образуя димер. Такой димер не реплицируется, так как его комплементарные связи нарушены, в другой, комплементарной цепи нуклеотидов против димеров образуется брешь. Перед репликацией бреши обнаруживаются ферментами репарации, удаляются и восстанавливаются на основе второй цепи нуклеотидов. Нарушение этой репарации у людей вызывает болезни, повышенную чувствительность к УФ-лучам, гиперпигментацию, фотофобию, рак и раннюю смерть. Репарация после репликации осуществляется путем рекомбинации — обмена фрагментами между сестринскими хроматидами.
«РЕСТРИКТОЛ» активирует световую темповую репарацию. Ферменты световой репарации активизируются светом, она более эффективна.
«РЕСТРИКТОЛ» поддерживает генетический гомеостаз на клеточном и тканевом уровнях. Генетический гомеостаз на организменном уровне поддерживается неспецифическими механизмами защиты и системой иммунитета.
