- постменопаузальном остеопорозе;
- потере костной массы у женщин, получающих ингибиторы ароматазы по поводу рака молочной железы и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационные средства;
- сенильном остеопорозе у мужчин.
Быстрое уменьшение в сыворотке крови концентрации маркера резорбции костной ткани – IC-телопептида (CTX) было зафиксировано в течение всего исследования во всех группах. При этом наиболее распространенными неблагоприятными событиями оказались: гипокальциемия (15%), боль в конечностях (15%) и тошнота (11%). Большинство неблагоприятных явлений были оценены исследователями как события легкой и умеренной тяжести. Назначение препаратов кальция и витамина D не было первоначальным требованием протокола исследования, но было выполнено во время испытания. На фоне приема кальция и витамина D ни у одного пациента не было зарегистрировано гипокальциемии. У 7 пациентов уровень кальция сыворотки составил 7,5-8,0 мг/дл (1,9-2,0 ммоль/л), у 5 пациентов (четверо из них с прогрессирующим заболеванием почек) кальций был ниже 7,5 мг/дл (<1,9 ммоль/л), 2 пациента (1 пациент – с симптоматической, 1 пациент с бессимптомной гипокальциемией) были госпитализированы для внутривенного лечения глюконатом кальция.
Таким образом, пептидный пул комплекса №26 обладает важным преимуществом по сравнению с бифосфонатами – отсутствием влияния на почечную функцию, он не выделяется почками, нет необходимости в регулировании дозы у пациентов со сниженной функцией почек. Дополнительный прием кальция и витамина D должен быть рекомендован пациентам в начале приема комплекса №26, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.
Анальгетический эффект пептидов комплексом №26 при переломах у пациентов с остеопорозом.
Остеопороз — это системное заболевание костной ткани, характеризующееся снижением прочности костей и повышением риска переломов. Переломы костей у больных остеопорозом часто сопровождаются болями и приводят к снижению качества жизни и нетрудоспособности. Пептидный пул комплекса №26 также используют при переломах у больных остеопорозом с целью снижения риска новых переломов и уменьшения боли. Пептиды комплекса №26 оказывают антирезорбтивное действие на костную ткань. Длительный прием этого пула женщинами с постменопаузальным остеопорозом и переломами в анамнезе снижает риск повторных переломов позвонков в очень значительной степени, а по безопасности и переносимости комплекс №26 сопоставим с плацебо. Клинические данные свидетельствуют о том, что пептидный пул комплекса №26 уменьшает острую боль при остеопоретических переломах. Анальгетический эффект проявляется в течение 1-й недели после начала приема. Уменьшение боли обеспечивает более раннюю мобилизацию больных с переломами позвонков по сравнению с таковой пациентов, получающих плацебо.
Результаты исследований позволяют предположить, что пептиды комплекса №26 имеют центральный механизм анальгетического действия, хотя окончательно он не изучен. Нельзя исключить, что комплекс оказывает прямое действие на рецепторы или дает непрямой эффект, опосредованный эндорфинами.
Как было сказано выше, остеопороз – это системное заболевание костей, характеризующееся снижением их прочности (за счет уменьшения массы и ухудшения качества костной ткани) и повышением риска переломов. Заболевание встречается очень часто, особенно у женщин после наступления менопаузы. Частота остеопоретических переломов у женщин в возрасте старше 50 лет составляет в среднем 40-50%, а у мужчин примерно на 2/3 ниже.
Остеопоретические переломы чаще всего развиваются в области костей запястья, позвоночника, головки плечевой или бедренной кости, большеберцовой кости, хотя они могут локализоваться и в других костях. Подобные переломы приводят к инвалидизации и примерно в трети случаев сопровождаются выраженной болью. При переломах тел позвонков боль связана с компрессией позвонков и в типичном случае возникает остро, хотя могут наблюдаться и хронические боли (возможно, за счет изменения архитектоники позвонков и поддерживающих их структур, например, мышц и связок).
Связь между новыми переломами позвонков, болью в спине и нарушением функциональной активности была продемонстрирована в Study Osteoporotic Fractures. В этом исследовании в течение в среднем 3,7 лет наблюдали более 7 000 женщин в возрасте 65 лет и старше. У 10-20% больных с не диагностированными переломами позвонков отмечено усиление боли в спине и ухудшение трудоспособности. Среди больных с диагностированным переломом одного или нескольких позвонков доля таких пациенток превышала 40%. Таким образом, переломы позвонков могут ухудшить качество жизни. Степень снижения качества жизни нарастает при каждом последующем переломе, особенно резко после второго перелома позвонка. Качество жизни ухудшается и при переломах других костей, в частности лучевой кости или шейки бедра.
Если компрессионные переломы позвонков не сопровождаются сдавлением нервных корешков или спинного мозга, то острая боль обычно начинает уменьшаться в течение первой недели по мере заживления перелома. Чаще всего симптомы полностью исчезают в течение 3 месяцев после перелома. Однако, у некоторых больных развивается персистирующая хроническая боль. Причины ее могут быть разнообразными и включают в себя поражения мышц, суставов или дегенерацию дисков. Компрессия нервов встречается редко.
Лечение боли при вновь развивающихся остеопоретических переломах позвонков обычно предполагает короткий период постельного режима в сочетании с физиотерапией и применением анальгетиков. Может оказаться эффективной местная терапия, например, воздействие тепла или ультразвука. Физиотерапию лучше проводить амбулаторно, чтобы избежать дальнейшего снижения костной массы в результате иммобилизации.
Хотя при остеопоретических переломах часто используют анальгетики, тем не менее они могут вызвать выраженные побочные реакции. Так, нестероидные противовоспалительные препараты оказывают нежелательное действие на желудочно-кишечный тракт и почки. Опиоидные анальгетики обычно эффективны, однако они вызывают запор и нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. При этом как врачи, так и сами пациенты обычно опасаются применения опиоидных анальгетиков, учитывая возможность привыкания. Кроме того, анальгетики взаимодействуют со многими другими препаратами, включая диуретики и антигипертензивные средства. Взаимодействие лекарственных веществ является особой проблемой у пожилых людей, которые принимают в среднем 8 препаратов в сутки. Например, показано, что как алендронат (бифосфонат), так и НПВП вызывают изъязвление желудочно-кишечного тракта. При их одновременном применении не было отмечено явного увеличения частоты язв нижних отделов желудочно-кишечного тракта, однако частота нежелательных реакций со стороны верхних отделов увеличилась.
Несмотря на прием анальгетиков, острая боль при остеопоретических переломах может сохраняться в течение 1 недели, а больные обычно возобновляют активность не ранее, через 4-6 недель или более после перелома.
Пептидный пул комплекса №26 дает антирезорбтивный эффект у больных остеопорозом и может быть также использован при переломах. Применение комплекса №26 по 1 капсуле в день приводит к значительному снижению риска переломов позвонков у постменопаузальных женщин с остеопоретическими переломами в анамнезе – на 36% по сравнению с таковыми у женщин, получавших плацебо.
Механизм снижения риска остеопоретических переломов под влиянием пептидов остается неясным. В одном исследовании было показано, что пептиды комплекса №26 могут давать более выраженный эффект у больных с высоким уровнем обмена костной ткани. Хотя пептиды комплекса №26 значительно снижают риск повторных переломов позвонков, тем не менее, они вызывают небольшое повышение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника и умеренно снижают метаболизм костной ткани. Можно предположить, что пептидный пул комплекса №26 снижает риск переломов позвонков за счет других механизмов, например, улучшения качества костной ткани.
Результаты исследований свидетельствуют о том, что пептидный пул комплекса №26 обладает анальгетическими свойствами, которые являются дополнительным доводом в пользу его применения при переломах у женщин и мужчин с остеопорозом, так как уменьшение боли облегчает расширение двигательного режима больных и может препятствовать инвалидизации и ухудшению качества жизни. Далее обсуждаются механизмы действия пептидного пула комплекса №26 при болях в костях, связанных с остеопорозом, и его возможная роль в реабилитации больных с остеопоретическими переломами.
Пептидный пул комплекса №26 и острая боль.
Убедительным подтверждением анальгетического эффекта пептидного пула комплекса №26 у женщин с постменопаузальным остеопорозом служат результаты четырех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Pun и Chan применяли пептиды, используемые в комплексе №26 по 1 капсуле или плацебо в течение 4-х недель у 18 больных с переломами позвонков. Боль оценивали с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и на основании потребления анальгетиков. Через 7 дней выраженность боли и ежедневная потребность в анальгетиках в группе пептидов значительно снизилась по сравнению с контролем. Через 7 дней индекс боли по ВАШ в двух группах составил 1,8 и 3,0 соответственно, а через 28 дней снизился до 0,5 и 2,5.
Во втором двойном слепом рандомизированном исследовании «George P. Lyritis и соавторы» рандомизировали 100 больных, недавно перенесших переломы позвонков (32 мужчины и 68 женщин), которым назначали пептиды или плацебо на 4 недели. Для купирования боли разрешалось пользоваться парацетамолом. Через 1 неделю приема пептидов по сравнению с плацебо привело к значительному снижению выраженности боли, которую оценивали по ВАШ, и потребности в анальгетиках; достигнутый эффект сохранялся до конца исследования. У большинства больных через 1 неделю после начала приема пептидов полностью восстанавливалась подвижность. На протяжении всего исследования число больных, прикованных к постели, в группе плацебо было значительно больше, чем в группе пептидов.
В двух других двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях пептиды применяли по 1 капсуле в день. В первом из них 32 больных, недавно перенесших переломы позвонков, продолжали прием в течение 14 дней. Для купирования боли допускалось применение парацетамола в дозе не более 3 г/сутки. Через 14 дней индекс боли, которую оценивали по 5-бальной шкале, снизился с 3,85 до 1,14 в группе пептидов и с 3,94 до 2,0 в группе плацебо. Кроме того, пептидный пул в большей степени снижал потребность в применении парацетамола (на 46 и 31% соответственно).
Индекс нарушения функциональной активности, которую оценивали на основании боли при движениях (0=боль отсутствует; 1=боль только при ходьбе; 2=боль в положении стоя; 4=боль при движениях в постели; 5= боль в неподвижном состоянии в постели), к концу исследования также в большей степени снизился в основной группе. Индекс функциональной активности по 9-балльной шкале снизился с 5,06 до 2,94 в группе плацебо и с 5,0 до 1,14 в группе пептидов.
В другом исследовании 56 женщин в постменопаузу, недавно перенесших переломы позвонков, были рандомизированы на две группы и в течение 14 дней получали пептиды или плацебо. Ежедневно регистрировали потребление парацетамола, который разрешалось применять для купирования боли. С помощью ВАШ оценивали спонтанную боль и индуцированную боль, появляющуюся при изменении положения тела и ходьбе. Если больной не мог садиться, вставать или ходить, то регистрировали индекс ВАШ 8/10 или более. Пептидный пул оказывал выраженное влияние на спонтанную и индуцированную боль. Хотя спонтанная боль со временем уменьшалась в обеих группах, тем не менее с 6-го дня в группе пептидов она была значительно менее выражена, чем в группе плацебо. Одновременно было отмечено снижение потребления парацетамола. Исходно оно составляло в среднем 3 г/сутки, а через 3 дня снизилось до 1,5 г/сутки. К этому сроку выявлены достоверные различия между группами. К концу исследования ежедневная потребность в парацетамоле составила 0 в основной группе и 2,0 г/сутки в контрольной группе.
Более того, в группе пептидов больные обычно могли садиться на 3-й день и стоять на 4-й день, в то время как больные группы плацебо оставались прикованными к постели на протяжении всего 14-дневного периода исследования.
Таким образом, пептиды способствовали реабилитации больных с переломами позвонков за счет уменьшения боли и более ранней мобилизации.
В другом случае Gennari с соавторами опубликовали результаты небольшого рандомизированного открытого исследования у 21 женщины в постменопаузе с недавно перенесенными компрессионными переломами позвонков. После рандомизации больным назначали пептиды по 1 капсуле в день или плацебо на 30 дней. В группе пептидов выявлено быстрое уменьшение как спонтанной боли (оценивали с помощью ВАШ), так и индуцированной боли (оценивали с помощью специального прибора, оказывающего давление на позвоночник в области перелома); различия динамики изученных показателей достигли статистической значимости через 5 дней. Анальгетический эффект сохранялся до конца исследования. Больные в группе плацебо отметили значительное уменьшение боли только через 20 дней, возможно, за счет заращения перелома.
Результаты этих плацебо контролируемых исследований свидетельствуют о том, что пептидный пул, используемый в комплексе №26, дает анальгетический эффект у больных с остеопорозом и острой болью, связанной с переломами позвонков. Анальгетический эффект проявляется быстро (в течение 1 недели или менее после начала приема) и сохраняется в течение, по крайней мере, 4-х недель (срок наиболее длительного исследования). Уменьшение боли в двух исследованиях приводило к ранней мобилизации больных, перенесших переломы позвонков.
Пептидный пул комплекса №26 и хроническая боль.
Анальгетический эффект пептидов, используемых в комплексе №26, при хронической боли, связанной с остеопоретическими переломами изучался в
3-х контролируемых открытых исследованиях. Peichi и соавторы опубликовали результаты исследований у 24 женщин с выраженным постменопаузальным остеопорозом и переломами, по крайней мере, двух позвонков, которые получали пептидный пул комплекса №26 по 1 капсуле в день двухмесячными курсами с двухмесячными перерывами и кальций внутрь по 500 мг/сутки в течение, в целом, 12 месяцев. Контрольную группу составляли 18 женщин сопоставимого возраста, которые получали только кальций и витамин D. Применение пептидов по сравнению с контролем привело к значительному уменьшению боли, которую оценивали с помощью ВАШ (на 42 и 23% соответственно). Отражением достигнутого эффекта была динамика потребности в НПВП. Через 12 месяцев у больных группы пептидов потребность в приеме комплексов этой группы снизилась на 50% по сравнению и с исходной, и с таковой в контрольной группе. Больные группы пептидов раньше начинали садиться, вставать и ходить.
Ringe опубликовал результаты исследования у 59 больных первичным остеопорозом (19 мужчин и 40 женщин). После рандомизации пациентам назначали кальций внутрь в дозе 1 г/сутки или пептиды по 1 капсуле в день в сочетании с кальцием в дозе 1 г/сутки или пептиды через день в сочетании с кальцием в дозе 1 г/сутки внутрь на 12 месяцев. При приеме кальция интенсивность боли существенно не изменилась. В то же время в обеих группах больных, получавших пептиды, используемые в комплексе №26, выявлено значительное снижение интенсивности боли и потребления анальгетиков.
Abellan Perez и соавторы провели исследование у 88 постменопаузальных женщин, которым назначали пептиды двухнедельным курсами с двухнедельными перерывами и кальций внутрь в дозе 1 г/сутки или только кальций внутрь в дозе 1 г/сутки на 12 месяцев. По сравнению с контролем у больных, получавших пептиды, выявлено значительное снижение интенсивности боли и потребности в анальгетиках (оба показателя оценивали с помощью ВАШ).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 28 постменопаузальных женщин с хронической болью в спине, связанной с компрессионными переломами позвонков, пептидный пул превосходил плацебо по эффективности.
Пептидный пул, используемый в комплексе №26 вызывал также уменьшение хронической боли у больных вторичным остеопорозом. Ringe и Welzel опубликовали результаты исследования у 38 больных с болью в спине и остеопорозом, развившимся в результате стероидной терапии по поводу обструктивной болезни легких. Рандомизированным больным назначали пептиды, используемые в комплексе через день в сочетании с анальгетиками (по потребности) или только анальгетиками на 6 месяцев. При приеме пептидов боль в спине, которую оценивали по 4-балльной ВАШ, постоянно уменьшалась и в конце исследования была достоверно менее выраженной, чем в контрольной группе.
Другое исследование у больных вторичным остеопорозом провели Canatan и соавторы. В него были включены 24 больных талассемией. Рандомизированные пациенты принимали пептиды и кальций внутрь по 250 мг/сутки три раза в неделю в течение 1 года или не получали лечения по поводу остеопороза. В основной группе доля пациентов с болями в костях уменьшилась с 86 до 7%, а в контрольной группе увеличилась с 60 до 80%.
Результаты этих открытых контролируемых исследований показали, что анальгетический эффект пептидного пула, используемого в комплексе №26, сохраняется в течение длительного фона (6-12 мес.) и не уменьшается при продолжении приема пептидов.
Кроме того, пептиды увеличивают подвижность больных и их функциональную активность.
Механизм действия пептидного пула комплекса №26 у человека.
Анальгетический эффект пептидов у больных с остеопоретическими переломами, по-видимому, не связан с его антирезорбтивным действием. Во-первых, пептидный пул уменьшал боль при широком круге заболеваний, в том числе состояниях, при которых антирезорбтивное действие не имеет значения: болезни Пержета, ревматоидном артрите, метастазирующем раке, а также рефлекторной симпатической дистрофии, фантомных болях и мигрени. Во-вторых, выраженное анальгетическое действие проявляется в течение нескольких дней после назначения пептидов задолго до его максимального эффекта на маркеры метаболизма костной ткани (через 8 недель).
Подтверждением центрального механизма анальгетического действия, в пользу которого свидетельствуют доклинические данные, служат результаты исследования, в котором введение пептидов комплекса №26 в субарахноидальное пространство вызывало длительную анальгезию у человека. Тем не менее, механизмы анальгетического действия пептидов окончательно не изучены. В одних клинических исследованиях введение пептидов сопровождалось повышением сывороточных уровней бета-эндорфинов, однако в других исследованиях изменения этого показателя отсутствовали. Влияние налоксона на анальгетический эффект пептидов не изучалось. В связи с этим нельзя исключить, что действие пептидов комплекса №26 может быть опосредовано как прямым взаимодействием с рецепторами (в пользу этого свидетельствуют доклинические данные), так и эндорфины.
Хотя механизм действия комплекса не установлен, тем не менее обсуждавшиеся выше исследования показали, что пептидный пул дает стойкий анальгетический эффект, который сохраняется в течение длительного срока (в течение по крайней мере 12 месяцев). Пептидный пул комплекса №26 уменьшает не только боль при переломах костей, но и хроническую боль, связанную с другими причинами, например, кифозом или деформацией.
Прямые сравнительные исследования анальгетических свойств пептидов и анальгетиков не проводились, поэтому сопоставить их трудно. Однако во многих из указанных выше исследований применение пептидов приводило к значительному снижению потребности в анальгетиках, в частности парацетамоле. Следовательно, комплекс №26 можно добавлять к приему анальгетиков, а применение этого комплекса может привести к уменьшению потребления обезболивающих средств.
Интересно отметить, что один из пептидов комплекса №26, связанный с геном кальцитонина, который образуется в результате альтернативного преобразования первичных транскриптов и РНК гена кальцитонина, также обнаруживается в ЦНС, оказывает четкое влияние на костный метаболизм и дает антиноцицептивные эффекты.
Результаты многих исследований, в том числе двойных слепых и плацебо-контролируемых, показали, что пептидный пул комплекса №26 дает быстрый и выраженный анальгетический эффект у больных остеопорозом, жалующихся на острую или хроническую боль. Сведения о дозозависимости и эквивалентности этого эффекта ограничены. Однако открытые исследования демонстрируют сохранение анальгетического действия пептидного пула комплекса №26 при длительном применении и отсутствие феномена привыкания. Практически во всех случаях анальгезия сохранялась на протяжении всего исследования.
Пептидный пул комплекса №26, по-видимому, дает анальгетический эффект не только при остеопорозе. Механизм его действия окончательно не установлен. Доклинические данные свидетельствуют в пользу прямого взаимодействия пептидов с рецепторами, однако, результаты клинических исследований не позволяют исключить, что его действие опосредовано эндорфином.
Комплекс №26 может быть использован для лечения больных с остеопоретическими переломами, так как он снижает риск переломов позвонков и уменьшает боль и дискомфорт. При его применении снижается потребность в анальгетиках, что позволяет избежать полипрагмазии и побочных эффектов последних. За счет уменьшения боли пептидный пул комплекса №26 способствует более ранней мобилизации больных с переломами, что может привести к улучшению качества жизни и снижению затрат на оздоровление. Комплекс №26 хорошо переносится. Следовательно, комплекс №26 не только является антирезорбтивным средством, но может играть роль в реабилитации больных с болевым синдромом.
Форма выпуска: 30 капсул по 350 мг.
Способ применения: по 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой.
Курс – 30 дней.
При необходимости курс можно повторить.
Ограничения: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
Комментарии
Опыт и вопросы покупателей.
Публикуем комментарии после модерации. Ответ команды всегда отмечен фирменным знаком.