Пептидный пул эпифиза.
Состав: мицеллообразующие фосфолипиды, холина геранат, пептидный пул эпифиза, крахмал.
Продуцируемый крошечной мозговой железой ее пептидный пул на протяжении последних десятилетий удивляет и одновременно продолжает интриговать исследователей. Причиной тому, с одной стороны, служит широкий набор биологических свойств комплекса №18, а с другой, интрига заключена в самой железе.
Дело в том, что внимание мировой науки к эпифизу и его пептидам, включая мелатонин, было привлечено сравнительно недавно, лишь во второй половине минувшего века. До этого этот маленький орган (у людей – размером с горошину, расположенный в геометрическом центре головного мозга) оказался за пределами научных интересов, коль скоро по вине морфологов его сочли рудиментарным третьим глазом, к тому же потом утратившим связь с остальным мозгом, а потому и недостойным внимания серьезных исследователей.
Между тем человечеству эпифиз известен не одну тысячу лет, и в далеком прошлом, как ни странно, учитывая свои чрезвычайно скромные размеры, он заслужил весьма уважительное отношение. Нельзя не удивляться совпадению взглядов на железу древнеиндийских и древнегреческих философов. Первые почему-то считали эпифиз органом размышлений и перевоплощением души и телепатии, а вторые, не сговариваясь с первыми, принимали за клапан, опять-таки регулирующий количество души, структуру, необходимую для установления душевного равновесия. Последнее явно перекликается с современными взглядами на роль эпифиза.
Толчком к подлинно научному изучению эпифиза послужила основополагающая работа A. Lernet с соавторами, описавших в 1959 году просветляющее действие на кожу лягушек гормоноподобного вещества, выделенного из железы. Было установлено, что эпифиз и его пептиды имеют самое прямое отношение к регуляции биологических ритмов. С тех пор начался и продолжается до сих пор невиданный «эпифизный бум», буквально захлестнувший современную науку.
Главные отправные моменты физиологии эпифиза, на которые опираются сейчас все исследователи, состоят в следующем: тканеспецифические пептиды образуются в клетках эпифиза – пинеалоцитах и затем секретируются в кровь. Секреция пептидов эпифиза происходит преимущественно в темное время суток, ночью, а на свету, в утренние и дневные часы, выработка пептидов резко подавляется. Информацию о внешней освещенности эпифиз получает по сложно устроенному нервному пути, узловому, переключающую роль в котором играют супрахиазматические ядра гипоталамуса, являющиеся водителем околосуточного (циркадного) биологического ритма. Эпифиз с помощью пептидов участвует в организации суточного периодизма, выступая посредником между пейсмекерным механизмом ядер и периферическими органами (прежде всего эндокринными железами).
Исходя из этих общих сведений в сочетании с новыми данными по физиологии эпифиза сформировались современные представления об оказавшемся чрезвычайно широким спектре биологической активности пептидов эпифиза и их на редкость универсальных клинических возможностях.
В качестве главного и неопровержимо доказанного свойства пептидов эпифиза комплекса №18 признается наличие у них хронотропной активности, связанной с формированием основополагающего суточного биоритма. На существование такой активности указывали два факта: наличие четкой циркадианной ритмики выработки пептидов в эпифизе и подавление их секреции на свету. При всей, казалось бы, очевидной биоритмологической роли эпифиза обосновать ее на первых порах не удавалось. Дело в том, что у млекопитающих, в отличие от птиц, эпифиз не выполняет собственной осцилляторной активности, подчиняясь лишь командам ведущего ритмоводителя – гипоталамуса. Поэтому удаление у них железы (эпифизэктомия) не приводит к грубым нарушениям суточного периодизма. Долгое время не приносили успеха и попытки модифицировать ритм циркадианной подвижности животных введением пептидов эпифиза извне. Решение проблемы удалось найти тогда, когда прием пептидов эпифиза стали производить на фоне предварительно расстроенной ритмики.
В таких условиях было показано наличие у пептидов эпифиза синхронизирующих, ритм-стабилизирующих свойств.
Хронотропная или ритморганизующая активность пептидного пула комплекса №18 определяет происхождение двух ведущих, официальных направлений для его применения: коррекцию нарушений сна и борьба с широтным десинхронизмом.
Известно, что инсомния связана с перестройкой нормального соотношения между фазами бодрствования и сна в базальном цикле покой-активность с доминированием активности. То обстоятельство, что пептиды эпифиза секретируются преимущественно в темное время суток, давало повод предполагать тесную связь пептидов эпифиза с регуляцией процессов сна. Подобные сомнологические исследования, проведенные в научных центрах ряда стран, позволяют в целом присоединиться к такой оценке и говорить о существовании у комплекса №18 отчетливых гипногенных свойств, а потому и рекомендовать его в качестве снотворного средства.
Как установлено, назначение пептидного пула комплекса №18 перед сном людям, страдающим бессонницей, обеспечивает мягкое снотворное действие. По данным субъективных отчетов, оно характеризуется ускоренным засыпанием, более редкими пробуждениями, ощущением свежести и бодрости после пробуждения. Замечательна также зависимость силы снотворного эффекта от степени исходных нарушений сна: чем они грубее, тем отчетливее возникающий ответ. Согласно результатам полиграфической регистрации сна, под влиянием комплекса №18 оптимизируются его структура, латентность и представленность стадий.
Как и при оценке других свойств комплекса №18, выраженность гипногенного эффекта во многом зависит от применяемой дозы и индивидуальной чувствительности человека. На сегодняшний день при нарушениях сна используются различные дозировки – от 1 до 3 капсул на прием, назначаемые за 30-40 минут перед сном. По мнению некоторых исследователей, дозировка должна быть самой низкой, близкой к физиологической концентрации пептидов в крови.
Если сравнивать гипногенную активность комплекса №18 и традиционных снотворных средств, то у последних она, разумеется, гораздо выше. Однако это достоинство с избытком компенсируется физиологическим характером сна, вызываемого пептидами эпифиза. ), к сожалению, способны дезорганизовать нормальную структуру ночного сна, в том числе за счет укорочения его парадоксальной фазы. п.. У комплекса №18 перед ними есть два несомненных преимущества. Во-первых, это один из наиболее безопасных комплексов в арсенале современной медицины. Он лишен каких-либо токсических эффектов. Во-вторых, вызываемый комплексом №18 сон максимально приближен к физиологическому состоянию, он лишен неблагоприятных последствий (вроде психических и моторных нарушений) и не сопровождается развитием зависимости от комплекса.
Физиологичность снотворного действия комплекса №18 определяется тем, что он чрезвычайно мягко, органично стимулирует работу мозговых центров, ответственных за развитие нормального сна, и в то же время ослабляет неадекватно повышенную возбудимость подкорковых эмоциогенных структур, активирующих кору больших полушарий. Последнее обусловлено наличием у комплекса №18 еще одного ценного свойства – описываемой далее способности ограничивать эмоциональную реактивность человека и животных. Клинические исследования по изучению влияния пептидного пула комплекса №18 на сон также подтвердили вышеописанные свойства пептидов эпифиза. Так, в клинике нервных болезней больные с различными нарушениями сна в течение месяца применяли комплекс №18 в дозе 1 капсула за полчаса до сна на ночь. В результате приема нормализация сна была достигнута у 80% пациентов. Хорошая эффективность комплекса №18 отмечена у больных как молодого, так и пожилого возраста.
На фоне приема комплекса №18 отмечены достоверные улучшения параметров ночного сна: значительно улучшилось засыпание, снизилось число ночных пробуждений, увеличилась продолжительность ночного сна, и улучшилось самочувствие при пробуждении. Одновременно назначение комплекса №18 оказало положительное влияние на интеллектуально-мнестические функции и эмоционально личностную сферу (снижение эмоциональной лабильности, улучшение настроения). Исследования также показали высокую безопасность и хорошую переносимость данного пептидного пула.
Хронотропная активность лежит в основе еще одного важного свойства комплекса №18 – его способности ограничивать показатели широтного десинхроноза. Он возникает при быстром трансмеридианном перемещении людей в широтном направлении и сдвигом на несколько часов привычного режима сон-бодрствование. Это приводит к развитию целого комплекса преходящих психических (бессонница, тревожность, депрессивность) и соматических (аритмии, скачки артериального давления, сбои в работе желудочно-кишечного тракта и др.) расстройств. Их происхождение связывают с фазовым рассогласованием отдельных биоритмов между собой и последующим развитием десихроноза.
Согласно результатам экспериментальных и клинических наблюдений, комплекс №18 устраняет подобную дизритмию, а потому и сопутствующие ей проявления. Так, для моделирования широтного десинхроноза в экспериментальной практике пользуются инверсией режима освещенности со смещением его на несколько часов и сменой субъективного дня на ночь. Это вынуждает животных постепенно перестраивать поведенческую программу, приспосабливаясь к новому световому режиму. Как оказалось, удаление эпифиза существенно нарушает плавную перестройку поведения, которая начинает совершаться резко, скачком. Введение им пептидного пула комплекса №18 восстанавливает исходный процесс, очевидно, за счет ресинхронизации биологических ритмов. На этом основании возникло представление, что с помощью пептидов эпифиз выполняет в организме функцию своего рода инерционного механизма, предупреждающего срывы адаптации к меняющимся условиям внешней среды.
По-видимому, за счет таких ритм-синхронизирующих свойств комплекс №18 оказался способен ликвидировать проявление широтного десинхроноза и у людей, по роду своих занятий, вынужденных за короткий срок пересекать несколько часовых поясов (экипажи авиалайнеров, коммивояжеры и др.). Он помогает легче приспосабливаться к новым средовым факторам и лицам, занятым сменным (дежурные сестры, работники правоохранительных органов) и вахтенным (нефтяники, газовщики) трудом. Опираясь на подобные факты, в список оснований для применения комплекса №18 включили необходимость его приема с целью предупреждения широтного десинхроноза и при сменной либо вахтенной работе.
Вполне вероятно, что с такого рода хронотропной активностью связаны и антидепрессивные свойства комплекса №18. Согласно развиваемой нами гипотезе, психическую депрессию правомерно рассматривать в качестве своеобразной хронопатологии. В основе некоторых вариантов заболевания (например, экзогенной депрессии) может лежать фазовое рассогласование биоритмов, как при широтном десинхронозе, которому, между прочим, довольно регулярно сопутствуют депрессивные проявления. Традиционные антидепрессивные средства оказываются способны стабилизировать ритмику, и это может определять их специфическое действие.
В то же время, как установлено на моделях депрессивных состояний в нескольких сериях экспериментов, удаление эпифиза обеспечивает продепрессивный эффект, потенцирует действие некоторых депрессогенов, тогда как комплекс №18 оказывает противоположное действие. Отсюда в качестве одной из причин психопатологии рассматривается функциональная недостаточность железы. ), игнорирование которых легко исказит результаты и дискредитирует комплекс №18. В этом отношении существенный интерес представляют результаты исследований по применению комплекса №18 у больных фибромиалгией, характеризующейся наличием множественных мышечно-скелетных болевых точек, депрессией и инсомнией. Комплекс оказался эффективен у этих больных не только в отношении улучшения сна, но также для снижения депрессии и болевых проявлений. По данным психологического тестирования и анкет после 10-дневного курса прием происходит улучшение качества сна, увеличение суммарной балльной оценки сна, снижение уровня депрессии, снижение уровня боли.
Таким образом, приведенные сведения указывают на вполне очевидную способность эпифизарных пептидов за счет синхронизации колебательных процессов устранять различные хронопатологические сдвиги в организме, что позволяет определить круг конкретных случаев для использования комплекса №18. С хронобиологических позиций его правомерно рассматривать в качестве естественного хронобиотика, а вызываемые им сдвиги принять за свидетельство очень важной для организма адаптивной роли эпифиза.
Эпифизарная адаптивная миссия получила отражение и в других, позднее открытых свойствах биологических соединений железы, существенно расширив клинические возможности пептидного пула эпифиза. Среди прочего к их числу надо отнести его противоположную, анксиолитическую активность, которая является частью стресс-протективной функции эпифиза. Опираясь на результаты большого числа экспериментальных работ, удалось обосновать положение, по которому эпифиз является одним из мозговых аппаратов, созданных самой природой для активной защиты организма от любого стресса. В пользу этого говорят две группы аргументов. Во-первых, судя по морфологическим и биохимическим данным, железа реагирует изменением клеточной активности на всякое стрессирующее воздействие. Во-вторых, введение пептидного пула эпифизарных пептидов отчетливо ограничивает проявление стрессорной реакции, в том числе сопутствующие ей изменения в эмоциональной сфере.
Если назначение комплекса №18 вечером перед сном облегчает развитие сонливости и засыпания, то в дневные часы у людей он провоцирует чувство успокоения, понижение тревожности, иначе говоря, состояние, близкое тому, что вызывают типичные анксиолитики. Основанием для такого утверждения служат результаты экспериментов на животных. Как установлено на модели так называемой конфликтной ситуации, эпифизарные пептиды ослабляют тревожное поведение, понижают страх перед болевым наказанием. Возникающее противотревожное действие по своей выраженности вполне сопоставимо с эффектом эталонного анксиолитика бензодиазепинового ряда диазепама. Происхождение такого действия прежде всего зависит от усиления тормозных процессов в эмоциогенных лимбических структурах головного мозга за счет мобилизации специфических рецепторов на их нейронах.
Подобные сведения указывают еще на одну сферу возможного клинического применения комплекса №18. Учитывая мягкую психотропную активность и безопасность пептидов, отсутствие присущих бензодиазепиновым анксиолитикам двигательных нарушений, комплекс №18 может быть рекомендован для предотвращения невротических расстройств, повышения эмоциональной стабильности в стрессорных ситуациях, а также для комплексного подхода при неврозах.
Практически важный анализ механизмов, лежащих в основе противотревожных свойств пептидного пула эпифиза №18, позволяет выделить три наиболее существенных обстоятельства. Прежде всего стабилизации эмоциональной сферы должна способствовать хронотропная активность пептидов эпифиза, их синхронизирующее влияние на биоритмы мозговой деятельности. Известно, что первичное формирование устойчивых ритмических процессов предупреждает развитие эмоциональных нарушений, тогда как исходная дизритмия облегчает невротизацию. Это фундаментальное положение сближает генез анксиолитического и антидепрессивного эффектов комплекса №18, что лишний раз дает повод говорить о хронобиологическом тождестве двух форм психопатологии – невроза и депрессии.
Другой причиной противотревожных и одновременно антистрессорных возможностей эпифизарных пептидов, вероятно, служат сопряженные отношения эпифиза с гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системой. Коре надпочечников принадлежит, как известно, ведущая роль в эндокринной реализации ответа на стресс. При стрессировании, железа посредством пептидов начинает демонстрировать сдерживающий контроль за секрецией кортикостероидов, отсутствующих в нормальных условиях. Третье слагаемое антистрессорной роли пептидов эпифиза заключается в их способности модулировать реакцию иммунной системы на стресс. Это хорошо изученное иммунотропное действие может представлять собой самостоятельную ценность для фармадинамики пептидов эпифиза.
Как свидетельствуют результаты проведенного анализа, пептидный пул комплекса №18 способен оказывать двойственное влияние на функцию иммунной системы. На фоне ее предварительного угнетения наблюдается отчетливая стимуляция, коль скоро повторное применение комплекса №18 резко ослабляет нарушение продукции антител, снижение массы тимуса и противовирусной резистентности, которые среди прочего сопутствуют длительному истощающему стрессу. В эксперименте удаление эпифиза у животных, напротив, усиливает иммунологический дефект стрессорного происхождения. С другой стороны, в условиях исходной гиперактивности иммунной системы пептидный пул комплекса №18 дозозависимо тормозит образование целого ряда цитокинов в ответ на введение фитогемагглютинина, снижает функцию активированных макрофагов и Т-хелперов. Следовательно, речь идет о наличии у пептидного пула эпифиза иммуномодулирующей активности, что совпадает с представлениями об адаптогенной роли эпифиза в целом.
В основе пептидной эпифизарной иммуномодуляции лежит несколько моментов, среди которых – прямое воздействие через специфические рецепторы на функцию клеток лимфоидных органов и клеточных элементов крови, а также опосредствованное влияние через мобилизацию опиоидных механизмов и модификацию выработки кортикостероидов корой надпочечников. Представленные факты позволяют с новых позиций подойти к оценке клинических возможностей пептидов эпифиза, теперь еще и в роли природного иммуномодулятора. Этими надежно обоснованными свойствами правомерно воспользоваться как для комплексного подхода к иммунодефицитным состояниям, так и для коррекции повышенной иммунной реактивности. Однако приведенной информацией исчерпывается отнюдь не все достоинства эпифиза и его пептидов. В последние годы стала очевидной необходимость оценить их еще и с гериатрических позиций. Оказалось, что эпифиз несет прямую ответственность за процессы старения в организме, а потому в ближайшем будущем открываются перспективы управления продолжительностью жизни путем модуляции эпифизарной активности.
Еще в конце 50-х годов минувшего века было показано, что молодые крысы с удаленным эпифизом живут гораздо меньше, чем обычные животные. Как установлено позднее, с возрастом наблюдается прогрессивное ограничение выработки пептидов эпифиза. Пик секреции приходится на детские годы, у 40-45-летних людей в плазме крови содержится лишь половина того количества пептидов, которое определяется в юношеском возрасте. У пожилых падает не только секреция пептидов, но меняется и кривая выработки, в самом же эпифизе отмечаются грубые морфологические изменения с гибелью и перерождением клеточных элементов.
Другие достаточно убедительные аргументы в пользу важной роли эпифиза в контроле за продолжительностью жизни получены в экспериментах с пересадкой эпифиза и введениями эпифизарных средств. После трансплантации эпифизэктомированным (с удаленным эпифизом) старым мышам железы, взятой от молодых доноров той же линии, подобные обладатели «молодого» эпифиза жили гораздо дольше по сравнению с соответствующим контролем. В то же время хроническое введение пептидной вытяжки железы увеличивало на 20-30% среднюю продолжительность жизни мышей и крыс.
Исходя из приведенных сведений возрастную инволюцию деятельности эпифиза резонно отнести к числу важных источников старения и столь же резонно попытаться если не остановить, то ослабить старческие изменения в организме посредством пептидных пулов эпифиза. Действительно, такая попытка была предпринята в клинических условиях пожилым людям (старше 60 лет), они длительное время (в течение 3-10 лет) применяли пептиды эпифиза. При этом были отмечены субъективное улучшение самочувствия пациентов, а также объективная нормализация биохимических и некоторых иммунологических показателей. Как свидетельствуют проведенные анализы биологических и фармакологических свойств различных пептидных соединений эпифиза, их действие имеет вторичную природу и опосредовано первичным изменением секреторных процессов в самой железе.
Если предполагать наличие у пептидов эпифиза геропротективных свойств, то правомерно ожидать заинтересованности гормонального дефицита в генезе двух наиболее распространенных форм возрастной патологии – нарушении когнитивной (умственной) деятельности мозга и развитии опухолевого процесса. Факты не только подтверждают наличие такой связи, но и позволяют считать перспективным испытание, а в дальнейшем и применение пептидов эпифиза для борьбы с церебральной и онкологической патологией.
Как известно, возрастное поражение мозговых сосудов атеросклеротическим процессом сопровождается различными нарушениями познавательной деятельности в виде ухудшения памяти и обучения, ослаблении восприятия и внимания. В совокупности это находит отражение в снижении интеллекта пожилых людей. Подобные расстройства возникают вследствие прогрессирующей ишемии мозга с возрастающей год от года гибелью нейронов из-за усиления перекисного окисления липидов, нейротоксических эффектов возбуждающих аминокислот типа глутатиона, накопления окиси азота и внутриклеточной аккумуляции ионов кальция. К тем же последствиям в психической сфере ведут черепно-мозговые травмы, различные интоксикации, перенесенный инсульт и другого рода органические поражения мозга. Им аккомпанируют аналогичные, только зачастую в более грубой форме представленные морфологические и нейрохимические сдвиги.
В последние годы у пептидов эпифиза выявлена способность оптимизировать когнитивную (умственную) деятельность мозга и одновременно противодействовать патологическим процессам, обуславливающим ее нарушения. Прежде всего у пептидов в исследованиях на животных и людях были показаны мнемотропные свойства, в том числе способность ослаблять расстройства памяти. Антиамнезическое действие пептидного пула комплекса №18 отчетливо проявляется при необходимости защиты нейронов от ишемического повреждения. Так кратковременная глобальная ишемия мозга, нарушавшая обучение и рабочую память у животных в лабиринте, провоцировала менее выраженные морфологические и поведенческие сдвиги, когда окклюзии сонных артерий предшествовало введение пептидов эпифиза. Напротив, удаление эпифиза, само по себе не менявшее память у крыс, существенно потенцировало ее ухудшение в сочетании с умеренной церебральной ишемией. В клиническом исследовании показана довольно высокая эффективность пептидного пула комплекса №18 у больных с нарушениями сна, возникшими в острейший и острый периоды инсульта.
Помимо памяти, комплекс №18 улучшает и процессы восприятия. Изучение световоспринимающей функции сетчатки у пожилых людей без признаков офтальмологической или соматической патологии свидетельствует, что даже двухнедельных приемов комплекса №18 (по 1 капсуле) оказывается достаточным, что оптимизировать свето- и цветоразличительную способность глаза. Комплекс №18 способен предупреждать даже тяжелые нейродегенеративные процессы, что продемонстрировано не только в эксперименте, но и в клинических условиях. В частности, внутримозговое введение животным искусственного аналога бета-амилоидного пептида, которому придают ведущее значение в патогенезе болезни Альцгеймера вызвало у животных резкое ухудшение познавательной деятельности с нарушением пространственной ориентации и патоморфологическими сдвигами. Последние отчетливо тормозились параллельно с улучшением памяти и обучения, если бета-амилоидный пептид применяли одновременно с пептидным пулом комплекса №18. Экспериментальные находки такого рода совпадают с результатами редких пока клинических наблюдений.
У пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, длительное (3-4 месяца) назначение комплекса №18 (2 капсулы ежедневно) приводило к улучшению различных параметров сна и когнитивных (умственных) функций. В этой связи весьма показательно описание клинического случая, когда комплекс №18 в сочетании с традиционными медикаментами очень долго (36 месяцев) назначали одному из двух гомозиготных близнецов, страдавших генетически обусловленной болезнью Альцгеймера. В итоге, после окончания курса у этого пациента констатировали более легкий вариант заболевания, чем у его близнеца.
Улучшение мозговой деятельности пептидами комплекса №18 может определяться несколькими механизмами. Один из ведущих – антиоксидантный эффект. Пептидный пул комплекса №18 успешно связывает в ткани мозга свободные радикалы, одновременно запуская естественную систему антиоксидантной защиты, через активацию супероксиддисмутазы и каталазы. Между тем резкое усиление окисл