- улучшение общего состояния;
- возвращение интереса к жизни;
- улучшение сна и аппетита;
- прилив сил и энергии;
- исчезновение болей в суставах;
- повышение мобильности и деловой активности;
- улучшение памяти и концентрации внимания;
- улучшение структуры кожи;
- нормализация артериального давления;
- повышение потенции и качества сексуальной жизни у мужчин и женщин;
- увеличение продолжительности жизни;
- предупреждение развития злокачественных новообразований;
- продление репродуктивного периода.
Концепция возобновления тканей за счёт самоподдерживаемого пула стволовых клеток впервые была сформулирована более 100 лет назад при изучении кроветворения. Однако существование гемопоэтических стволовых клеток, дающих начало всем клеткам крови получило экспериментальное подтверждение только в середине 20-го века. До этого времени считалось, что восполнение клеточного состава тканей постнатального организма обусловлено делением специализированных (дифференцированных) клеток. Обновление за счёт активности стволовых клеток рассматривалось как механизм, присущий исключительно клеткам крови – уникальной быстро обновляющейся ткани, содержащей множество функционально гетерогенных типов клеток. В настоящий момент доказано, что поддержание и восстановление клеточного состава практически всех тканей организма человека, включая эпителий кожи и кишечника, печень, скелетные мышцы, миокард и другие органы, происходят благодаря пролиферации и дифференцировке соответствующих тканеспецифичных стволовых клеток.
Однако наряду с тканеспецифичными стволовыми клетками, обнаружены и другие стволовые клетки, названные мезенхимальными.
Индукция мезенхимальных стволовых клеток стимулируют регенерацию тканей, включая кость, скелетную мускулатуру, миокард, кожу, печень, мозг и периферические нервы. Этот эффект обусловлен как интеграцией индуцированных мезенхимальных стволовых клеток в ткани, так и секреторной активностью этих клеток. Индуцированные МСК встраиваются в эндотелиальную выстилку растущих капилляров, а также в периоэндотелиальное пространство вновь образующихся сосудов и стабилизируют их.
Мезенхимальные стволовые клетки служат важнейшим источником факторов роста и цитокинов, принимающих участие в регуляции регенерации тканей. Так в костном мозге именно мезенхимальные стволовые клетки продуцируют факторы для самоподдержания кроветворных стволовых клеток и удержания их в нише, включая SDF-1альфа (фактор стромы – 1альфа), SCF (фактор стволовых клеток), ангиопоэтин-1 и интерлейкин-7. Было установлено, что индуцированные мезенхимальные стволовые клетки продуцируют ангиогенные и нейтрофильные факторы роста, включая VEGF (фактор роста сосудистого эндотелия), bFGF (основной фактор роста фибробластов), HGF (фактор роста гепатоцитов), ангиопоэтин, NGF (фактор роста нервов), BDNF(нейротропный фактор головного мозга) и GDNF (нейротрофный фактор глиальных клеток). Ангиогенные факторы роста, продуцируемые индуцированными мезенхимальными стволовыми клетками, способствуют мобилизации из костного мозга эндотелиальных предшественников, участвующих в образовании новых сосудов.
В то же время нейротрофные, продуцируемые мезенхимальными стволовыми клетками, стимулируют рост и восстановление нервных тканей и нервных окончаний. Таким образом, мезенхимальные стволовые клетки могут опосредовать координированную регуляцию роста кровеносных сосудов и нервов в процессах регенерации и ремоделирования тканей.
Мезенхимальные стволовые клетки продуцируют необходимые для функционального созревания сосудов и их стабилизации факторы, включая bFGF, PDGF –BB (фактор роста тромбоцитов ВВ) и TGF-бета (трансформирующий фактор роста бета). Так, PDGF-BB вызывает ветвление растущих кровеносных сосудов и привлечение к ним перицитов, гладкомышечных и мезенхимальных клеток, а ТGF-бета – стимулирует дифференцировку гладкомышечных клеток и продукцию компонентов внеклеточного матрикса сосудистой стенки.
Продукция факторов роста и цитокинов в индуцированных мезенхимальных стволовых клетках многократно возрастает при повреждении органов и тканей.
Секреторная активность мезенхимальных стволовых клеток также влияет на их иммуномодулирующие свойства. Мезенхимальные стволовые клетки принимают участие в регуляции функциональной активности и созревания иммунных клеток.
Примером патологического ремоделирования тканей является рост опухоли и опухолевый ангиогенез. Известно, что мезенхимальные стволовые клетки могут взаимодействовать с опухолевыми клетками, подавляя рост опухолей. Системная активация мезенхимальных стволовых клеток пациентам со сформировавшимся раком приводило к апоптозу (гибели) опухолевых клеток и подавлению роста опухоли.
Распределение мезенхимальных стволовых клеток в тканях долгое время оставалось не изученным, поскольку доля этих клеток в тканях весьма невелика, а уникальный иммунофенотип, позволяющий отделить их от остальных клеток, не был определён. Новые антигены мезенхимальных стволовых клеток были установлены благодаря оценке способности клеток к самообновлению и дифференцировке.
Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки попадают в различные органы и ткани человека, включая кожу, поджелудочную железу, сердце, мозг, лёгкие, костный мозг и другие ткани, и обладают способностью к самоподдержанию, дифференцированному потенциалу и экспрессионным профилям, присущим мезенхимальным стволовым клеткам.
Мезенхимальные стволовые клетки способны выполнять многие функции, включая стабилизацию капилляров, фагоцитоз, а также регуляцию проницаемости и тонуса кровеносных сосудов, в том числе и за счёт рецепции сигналов симпатической нервной системы.
Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки способны дифференцироваться в остеобласты, хондроциты, адипоциты, миоциты, гладкомышечные клетки и многие другие, восстанавливая органы или ткани.
В костном мозге мезенхимальные стволовые клетки не только обеспечивают обновление стромы, но и служат важнейшим регулятором кроветворения и функции гемопоэтических стволовых клеток. Мезенхимальные стволовые клетки также регулируют гемопоэтическое (кроветворное) микроокружение, организуя сосудистую сеть в костном мозге.
Ишемическая болезнь сердца – это одна из главных причин смертности и инвалидности стареющего населения. Одним из механизмов её развития является некроз и апоптоз кардиомиоцитов, что в конечном итоге приводит к возникновению сердечной недостаточности. Подавление апоптоза кардиомиоцитов с помощью индуцированных мезенхимальных стволовых клеток вызывало значительное улучшение функции сердца. Ранее считалось, что кардиомиоциты (клетки сердца) не способны пролиферировать в сердце взрослого человека. Однако относительно недавно было установлено, что во взрослом человеческом организме кардиомиоциты сохраняют способность к обновлению. Более того, с острым инфарктом миокарда в четыре раза больше кардиомиоцитов в периинфарктной зоне, позитивной по маркеру клеточной пролиферации. Включение механизмов локальной клеточной пролиферации при повреждении миокарда, тем не менее, не приводит к реальной регенерации поврежденного миокарда. С начала 2000-х годов активно изучается возможность применения регенеративных технологий для лечения ишемической болезни сердца.
Наибольший опыт, в том числе в клинических исследованиях, накоплен при использовании индукторов мезенхимальных стволовых клеток.
Исследование больных с инфарктом миокарда показали, что индуцированные мезенхимальные стволовые клетки могут уменьшать размер инфаркта и улучшать фракцию выброса левого желудочка, выделяя биологически активные факторы, которые заметно ограничивают повреждение миокарда. Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки дифференцируются в разные типы клеток (адипоциты, остеобласты, хондроциты, клетки мышечной ткани и нервной ткани) – особенно важно при ишемической болезни сердца их дифференцировка в кардиомиоциты (клетки сердца).
Наиболее значимым биологическим эффектом индукции мезенхимальных стволовых клеток при ишемической болезни сердца является их паракринное действие.
Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки секретируют многочисленные цитокины и ростовые факторы, стимулирующие выживание, рост и дифференцировку других клеток в зоне инфаркта миокарда, включая резидентные сердечные стволовые клетки. Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки обладают иммуномодулирующим и антифиброзным действием, стимулируют ангиогенез (формирование сосудов) в зоне ишемического повреждения. Важным свойством индуцированных мезенхимальных стволовых клеток является их способность к хомингу, то есть к миграции в повреждённую ткань, где требуется процесс регенерации. Более того, индуцированные мезенхимальные стволовые клетки являются иммунопривилегированными клетками.
К биологическим функциям индуцированных мезенхимальных стволовых клеток относятся способность к хомингу, то есть к миграции в повреждённую ткань, выживание в условиях ишемии, пролиферация, синтез паракринных факторов, способность к трансдифференцировке. При инфаркте приток крови к части миокарда прерывается, а кардиомиоциты получают недостаточно кислорода, уровень которого падает. Вскоре после этого, сочетание остаточной тканевой гипоксии и окислительного стресса при «ишемии-реперфузии», гибели кардиомиоцитов и притока воспалительных клеток создаёт враждебную среду для трансплантируемых в повреждённый миокард собственных стволовых клеток. В физиологических условиях мезенхимальные стволовые клетки постоянно находятся в костном мозге в условиях низкого содержания кислорода, поэтому они достаточно толерантны к ишемии.
Поэтому повышенная выживаемость и функциональные преимущества индуцированных мезенхимальных стволовых клеток в условиях гипоксии создает предпосылки для их успешной транслокации в ишемизированные участки миокарда при инфаркте миокарда и диабетической кардиомиопатии. Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки повышают содержание глюкозы в ишемизированных участках миокарда через усиление глюконеогенеза, стимулируют образование оксида азота, повышают выживаемость окружающих клеток за счет паракринного эффекта. Обеспечивают защиту клеток при ишемическом стрессе. Улучшают клеточную резистентность благодаря повышенному образованию факторов, способствующих выживаемости.
На протяжении нескольких десятилетий было известно, что белки теплового шока (HSP) играют ключевую роль в защите клетки от целого ряда экологических стрессовых факторов. Транскрипция белков HSP повышена в индуцированных мезенхимальных стволовых клетках. Это обеспечивает существенное улучшение приживаемости индуцированных мезенхимальных стволовых клеток в миокарде. В условиях острой ишемии миокарда усиливается трансдифференцировка индуцированных мезенхимальных стволовых клеток в направлении кардиомиоцитов (клеток сердца).
Значительная часть репаративного потенциала индуцированных мезенхимальных стволовых клеток при ишемической болезни сердца связано с продукцией широкого спектра растворимых паракринных факторов. Происходит повышенная экспрессия цитокинов или ростовых факторов.
VEGF (фактор роста эндотелия сосудов). Является важным регулятором васкулогенеза и ангиогенеза и во время гипоксии может повышено производиться в индуцированных мезенхимальных стволовых клетках. VEGF улучшает выживаемость клеток в условиях гипоксии, ангиогенез и восстановление миокарда при инфаркте. VEGF способствует усилению восстановительного ангиогенеза после инфаркта миокарда.
IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста). Также обладает выраженной активностью и влияет на рост, пролиферацию и выживание клеток, путем активации разных сигнальных путей. Усиливает хоминг и приживление клеток в миокарде.
Важным компонентом паракринного эффекта индуцированных мезенхимальных стволовых клеток является их способность привлекать соответствующие клетки, включая кроветворные, эндотелиальные или сердечные прогениторные клетки к зоне повреждения миокарда.
Паракринные факторы индуцированных мезенхимальных стволовых клеток выполняют ключевую роль в привлечении клеток из костного мозга в зону инфарктного миокарда.
Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки обладают собственными репаративными свойствами.
Это сопровождается уменьшением размеров зоны инфаркта и фиброза, а также улучшением функции сердца.
Цитокины, выделяемые индуцированными мезенхимальными стволовыми клетками, приводят к подавлению апоптоза и транскрипции генов, повышающих выживаемость клеток сердечно-сосудистой системы.
Репаративные свойства индуцированных мезенхимальных стволовых клеток в основном обусловлены паракринным эффектом.
Клинические исследования комплекса Мезенов АП продемонстрировали большие возможности трофического потенциала индуцированных мезенхимальных стволовых клеток, их устойчивости к стрессу и апоптозу, а также улучшения их способности к репарации сердца.
В Европе успешно проведены клинические испытания, в которых использовали комплекс Мезенов АП для поддержки участников с хронической ишемической кардиомиопатией.
В последние годы было обнаружено, что в процессах самообновления и дифференцировке индуцированных мезенхимальных стволовых клеток активную роль играют микро РНК. Микро РНК регулируют дифференцировку клеток, их пролиферацию, апоптоз при заболеваниях сердца, неврологических расстройствах и раке у человека. Микро РНК играют важную роль на стадии принятия решения о дифференцировке индуцированных мезенхимальных стволовых клеток. Низкий или, наоборот, высокий уровень экспрессии той или иной микроРНК может быть предварительным определяющим условием для дифференцировки индуцированных мезенхимальных стволовых клеток в специфические линии клеток.
В случае острой ишемии с исходно сохранным миокардом основной задачей подхода является предотвращение дальнейшего распространения повреждений и быстрое улучшение кровоснабжения затронутой ткани. Применение комплекса Мезенов АП показало положительные результаты при использовании в максимально ранние сроки после острого инфаркта миокарда, а также выраженный эффект при начале курса даже спустя 4 месяца от момента возникновения состояния.
Ишемическая кардиомиопатия – это одна из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Комплекс Мезенов АП является перспективным направлением в борьбе с ишемической кардиомиопатией. Основной эффект воздействия заключается в восстановлении клеток миокарда при ишемической болезни сердца, инфаркте и стенокардии.
Наш опыт демонстрирует высокую результативность подхода с использованием индукторов мезенхимальных стволовых клеток для поддержки сосудистой системы при нарушениях кровообращения сердца, головного мозга, сосудов нижних конечностей, при хронической сердечной недостаточности и сосудистых нарушениях на фоне метаболических состояний, включая сахарный диабет. При этом, как правило, восстанавливается кровоток в ишемизированных органах и тканях, наблюдается выраженный антиатеросклеротический эффект (снижение уровня атерогенных липопротеинов и уменьшение атеросклеротических бляшек), происходит образование новой сосудистой сети. В формировании новых кровеносных сосудов участвуют два основных механизма: неоангиогенез и артериогенез. В процессе ангиогенеза происходит разветвление существующих капилляров и формируется новая капиллярная сеть. Этот процесс регулируется секретируемыми индуцированными мезенхимальными стволовыми клетками фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактором роста фибробластов (FGF).
Кроме того, происходит увеличение числа и калибра приводящих сосудов (артериогенез), ремоделирование существующих артериол малого калибра в сосуды большего диаметра. Это является неотъемлемой составляющей развития коллатерального кровообращения. , их применение обеспечивает выраженный клинический эффект. Особенно в тех случаях, когда стандартные методы неэффективны.
Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки безопасны в плане возможной опухолевой трансформации.
Разработанный подход к применению комплекса Мезенов АП при стенокардии, основанный на активации собственных мезенхимальных стволовых клеток, позволяет добиться более устойчивых и пролонгированных результатов по сравнению с традиционными поддерживающими схемами. Он не только позволяет снять болевой синдром, но и приводит к устранению причины болей и перебоев в работе сердца.
Стенокардия проявляется во внезапных болях позади грудины, при стрессах, физических нагрузках, при волнении. Выделяется несколько типов, различающихся по степени, классам, причинам возникновения. Итогом развития процесса, если не проводить коррекцию, может стать остановка сердца из-за недостаточности коронарного кровообращения.
Независимо от причины стенокардии, применение комплекса на основе индукторов мезенхимальных стволовых клеток со временем способствует не только снижению болевых ощущений, но и поддержке функциональной активности сердца, а также стабилизации состояния сосудов и сердечной мышцы. Благодаря восстановлению кровотока в коронарной области улучшаются все показатели организма.
Под термином стенокардия понимается не конкретное заболевание, а один из симптомов, характерных для ишемической болезни сердца. Проявляется в форме приступов боли позади грудины, может отдаваться в шею, под лопатку, в нижнюю челюсть. Применение индукторов мезенхимальных стволовых клеток комплекса Мезенов АП не только снимает признаки стенокардии, но и постепенно устраняет ее причины. Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки, являясь универсальным материалом для построения любых клеток, заменяют и восстанавливают пораженные участки.
Предупреждение и борьба с атеросклерозом. Одним из наиболее перспективных методов, который помогает бороться с атеросклерозом, являются индуцированные мезенхимальные стволовые клетки. Сегодня эта патология, вызывающая разрастание холестериновых бляшек и сужение сосудов, широко распространена и стала серьезной проблемой нашего века.
Наиболее часто встречающимся и опасным типом недуга является поражение аорты, но клинические проявления у него слабо выражены или отсутствуют. Может возникать боль в области грудины, которая отдается в плечо или шею. Возникающие аневризмы истончают стенки аорты.
При использовании комплекса Мезенов АП для борьбы с атеросклеротическим кардиосклерозом, когда фиброзной тканью замещена уже часть сердечной мышцы, заболевание удается купировать и остановить его дальнейшее развитие. Если затронута сердечная мышца, применение комплекса Мезенов АП является наиболее приемлемым, оно не требует операции на сердце и естественным образом восстанавливает миокард.
Атеросклероз поражает стенки кровеносных сосудов, при этом они становятся ломкими, что приводит к разрывам и кровоизлияниям. Так возникают геморрагические инсульты. Это кровоизлияние в мозг. При хроническом протекании недуга начинаются боли за грудиной, развивается ишемическая болезнь сердца. Особенно страдают из-за ухудшения кровоснабжения в бедренных артериях ноги.
На сегодняшний день медицина не может точно установить причины развития заболевания. Существует множество теорий (от наследственности до нерационального питания), определены группы рисков (курение, избыточный вес, повышение фибриногена в крови), а также разработаны методы поддержания (применение Мезенов АП).
Клеточный подход с применением комплекса Мезенов АП направлен не только на поддержку сосудистой системы при атеросклеротических изменениях, но и на влияние на глубинные механизмы их формирования. Активация собственных мезенхимальных стволовых клеток рассматривается сегодня как одно из наиболее перспективных направлений в восстановительной биорегуляции. Такой подход может дополнять или усиливать эффект традиционных схем поддержки организма.
Современная медицина обращается к индуцированным мезенхимальным стволовым клеткам потому, что они являются универсальным «строительным механизмом» и могут стать основой для создания любых органов и тканей. При их индукции и мобилизации они превращаются в клетки стенок сосудов, формируя новую, неповрежденную сеть.
Комплекс Мезенов АП устраняет причины атеросклероза, нормализуя липидный обмен и снижая вызванное им повышение уровня холестерина. Это замедляет скорость образования новых бляшек в центральных и периферических сосудах. Индуцированные мезенхимальные стволовые клетки, прикрепляясь к стенкам сосудов, обеспечивают рост новой ткани, замещая поврежденные участки. Происходит образование коллатералей в кровеносной системе в обход поврежденных участков.
Устраняя причины атеросклероза сосудов, индуцированные мезенхимальные стволовые клетки, вызывают значительное улучшение состояния пациентов. Такой метод не дает опасных последствий, так как организм не отторгает эти клетки. Более того, он сам принимает участие в построении и регенерации тканей.
Борьба с инсультом индуцированными мезенхимальными стволовыми клетками по сравнению со многими другими методиками является наиболее эффективной и щадящей.
Инсульт – это острое нарушение кровообращения в головном мозге, которое приводит к повреждению и отмиранию нервных клеток. Инсульт происходит по двум причинам: кровеносный сосуд либо разрывается от повышенного кровяного давления (геморрагический инсульт), либо блокируется сгустком крови – тромбом (ишемический инсульт). Из-за того, что часть нервных клеток погибает, организм теряет способность выполнять некоторые функции: человек полностью или частично теряет способность передвигаться, говорить, шевелить р